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令人眼花缭乱的众多胰岛素,何时用?如何选?一文告诉你
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2023.01.15 山东

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胰岛素糖尿病治疗的重要地位目前无药可以替代。随着胰岛素制剂的种类越来越多,每一种胰岛素制剂都有自己特点和适应证,用法用量也不同。但何时启用胰岛素治疗?到底该如何选用?是个“技术活”。
 
本文根据相关的权威文献和指南,回答您上述两个问题。
 
一、糖尿病患者何时启用胰岛素治疗

1. 新发病糖尿病患者的起始治疗时机

①新诊断的2型糖尿病患者伴有明显的高血糖症状,发生酮症或酮症酸中毒时;

②分型困难,很难与1型糖尿病鉴别时。
 
2. 已确诊糖尿病治疗中的患者起始治疗时机

①在生活方式干预和口服降糖药联合治疗3个月后,血糖仍未达到控制目标;

②出现无明显诱因的体重显著下降;

③围手术期、妊娠期、合并感染;

④住院期间血糖持续≥10.0mmol/L。
 
二、胰岛素的分类、特点及其选用 

1. 餐时胰岛素

主要作用是控制餐后血糖,包括短效人胰岛素和超短效(速效)胰岛素类似物。短效人胰岛素也称常规人胰岛素(RI),与生理性餐时胰岛素分泌模式相比,短效人胰岛素起效慢、持续时间长,存在延后的低血糖风险,故须在进餐前30~45min皮下注射,以使胰岛素的作用峰值与餐后血糖高峰同步;
 
超短效胰岛素类似物起效更快、达峰时间和峰值持续时间更短,在更好地控制餐后血糖同时引起延后性低血糖的风险较低,注射时间更灵活,可在进餐前或餐后立即追加使用,显著提高了患者治疗依从性。
 
短效人胰岛素和超短效胰岛素类似物(门冬胰岛素、赖脯胰岛素等)可用于糖尿病急性并发症(糖尿病酮症酸中毒和高渗性高血糖状态)的救治。通常采用连续静脉输注的给药途径逐步降低血糖,治疗期间严密监测血糖,当血糖下降、高血糖危象纠正、病情稳定后,可改为皮下注射胰岛素。
 
2.基础胰岛素

主要作用是控制非餐时的基础血糖水平,包括中效人胰岛素(NPH)、长效胰岛素(PZI)和长效/超长效胰岛素类似物。中效人胰岛素也称中性鱼精蛋白锌胰岛素,由人胰岛素锌晶体与鱼精蛋白结合,在皮下形成结晶,缓慢解离以延长作用时间,由于其吸收变异性较大,作用曲线具有明显的峰值,作用时间相对较短,低血糖发生风险较高,但价格低廉。
 
长效胰岛素也称精蛋白锌胰岛素,在我国使用较少,作用曲线同样具有明显的峰值。传统的中、长效胰岛素(NPH和PZI)为混悬液,注射前需充分混匀,注射到皮下后由于药物吸收不稳定且血药浓度会出现峰值,很难提供相对平稳、接近生理性分泌模式的基础胰岛素水平。
 
长效/超长效胰岛素类似物能较好地模拟生理性基础胰岛素分泌模式,无明显的血药峰值,外观为透明澄清液体,注射前无需混匀,每日注射1次能维持药效≥24 h,且低血糖(尤其夜间低血糖)风险明显低于传统的中、长效胰岛素。
 
地特胰岛素和甘精胰岛素U100(胰岛素含量100IU/ml)均为长效胰岛素类似物,德谷胰岛素和甘精胰岛素U300(胰岛素含量300IU/ml)均为超长效胰岛素类似物。其中作用时间最长者为德谷胰岛素,其半衰期可达25h,每日注射1次,2~3d后即可达到临床稳态,之后不再积累且全天(24h)作用平稳。
 
3.预混胰岛素

包括预混人胰岛素和预混胰岛素类似物,可以同时提供基础及餐时胰岛素,但其实际成分仅有一种胰岛素,只是加入了不同比例的鱼精蛋白,鱼精蛋白与短效胰岛素/超短效胰岛素类似物结合,延缓了胰岛素的吸收,使一部分胰岛素(50%、70%、75%)变成中效成分。预混胰岛素可兼顾空腹血糖和餐后血糖的控制,方案简便、易操作。
 
预混胰岛素在注射前需要充分混匀,其中预混人胰岛素需餐前30min注射,而预混胰岛素类似物可餐前即刻注射,更加方便。分析显示,相比预混人胰岛素,预混胰岛素类似物降低HbA1c和餐后血糖水平更显著,总体、夜间和严重低血糖风险分别降低63%、80%和76%。
 
4.双胰岛素类似物

目前临床使用的德谷门冬双胰岛素70/30是由30%门冬胰岛素和70%德谷胰岛素组成的可溶性双胰岛素类似物制剂,其餐时胰岛素成分——门冬胰岛素可快速起效控制餐后高血糖,作为基础胰岛素成分的德谷胰岛素能更好地控制空腹血糖水平。

参考文献 共6篇

[1]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2020年版) [J].中华糖尿病杂志,2021,13 (4): 315‐409.

[2]母义明,朱大龙,李焱,等.速效胰岛素类似物临床应用专家指导意见 [J].药品评价,2016,13 (21): 13‐17,53.

[3]中华医学会内分泌学分会.成人2型糖尿病胰岛素临床应用的中国专家共识[J].中华内分泌代谢杂志,2013,29 (1):1‐6.

[4]中华医学会内分泌学分会.预混胰岛素临床应用专家共识(2016年版) [J].药品评价,2016, 13(9): 5‐11.

[5]张雪莲,崔玲,罗斌,等.门冬胰岛素30与预混人胰岛素治疗中国2型糖尿病患者的Meta分析[J].中国糖尿病杂志,2018,26 (9): 723‐732.

[6]中华医学会《中华全科医师杂志》编辑委员会《基层2型糖尿病胰岛素应用专家共识》编写专家组.基层2型糖尿病胰岛素应用专家共识[J].中华全科医师杂志,2021,20(7):726-736.

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