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改善「白肺」,协助重症患者早拔管,别忘了还有它!
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2023.01.16 山东

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近期,「白肺」一词被各大媒体网络争相报道,一时间热度不减。但白肺并不是一个专业的医学术语,是肺部影像学表现的一个口语化描述,因而并没有一个严格的医学定义。临床上,白肺一般指肺部大面积炎症所产生的影像学表现,具体表现为双肺浸润影,多见于急性呼吸窘迫综合症。

图 1 西安某三甲医院新冠患者 CT 

部分伴有基础疾病或抵抗力低的特殊人群在感染新冠后,一旦发展为肺炎入住 ICU,则面临较高的ALI/ARDS(急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征)发生风险。ARDS 是新冠重症患者的主要致死并发症之一1,2。因此,ALI/ARDS 的有效防治是新冠感染治疗中亟待攻克的一大难题。

国内快速获批

西维来司他钠我国临床数据较好

疫情之初,国家药监局通过快速通道,加快了治疗 ALI/ARDS 的药物西维来司他钠在中国的上市,为该药物在中国临床试验数据的获取赢得了宝贵的时间。该药品的上市受到了国内呼吸及重症(ICU)领域专家的高度重视,多位知名专家和多家教学医院开展了该药在临床领域的积极探索。

据悉,该药上市后,在国内已开展 42 项临床研究,参与临床研究人员达数百人。已开展的临床研究为西维来司他钠在呼吸及重症(ICU)领域的中国临床应用提供了较好的临床数据支持

通过研究数据发现,西维来司他钠在中国 ICU 病房的临床应用,可使患者平均机械通气时间由 295.98 小时减少至 243.60 小时,折合减少患者机械通气时间 2.17 天,机械通气时间减少比例达 17.7%;同时,西维来司他钠还能减少患者平均 ICU 住院天数 4.56 天(ICU平均住院天数 25.96 天),住院天数下降 17.6%3

图 2 西维来司他钠临床应用数据


靶向抑制 NE

西维来司他钠国外临床使用数据表现相似

西维来司他钠是靶向抑制中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)的药物。中性粒细胞释放的弹性蛋白酶是肺部炎症反应中性粒细胞的主要功能酶,该酶在病理情况下加强机体防御的同时,也可能损伤肺部组织4。特别是在特殊炎症情况(如发生肺部炎症风暴)下,对肺部组织的损伤造成的伤害成为疾病进展及死亡的主要原因之一。

临床使用中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂,可以缓解对肺部组织的损伤,帮助患者度过危险期。图 3 简要说明了中性粒细胞以及弹性蛋白酶在炎症反应中的作用5,6


图 3 中性粒细胞以及弹性蛋白酶在炎症反应中的作用

对于脓毒症伴 ARDS 和弥散性血管内凝血(DIC)的患者,西维来司他钠显著改善肺损伤评分,缩短 ICU 住院时间 10 天7。西维来司他钠显著提高伴全身炎症反应综合征(SIRS)的 ALI 患者的氧合指数,增加非机械通气时间特别是对于轻中度 ALI (氧合指数 ≥ 140 mmHg)伴发脓毒症患者更有效8

该药在日本的临床使用也显示了和中国临床使用相似数据表现(中位机械通气时间缩短 8 天,中位 ICU 时间缩短 12.5 天9,据此推算可提升床位周转率 71.4%)。说明该药在中日人群使用中差异不大

近日,为应对新冠疫情防控政策的调整,国家卫生管理机构要求提升医疗机构 ICU 接收患者能力,以应对可能的新冠疾病重症患者的增加。医疗机构 ICU 病床接收能力提升将是新冠疾病重症患者的利好消息。西维来司他钠在国内外临床的使用数据表明,该药可以减少 ICU 病房呼吸机的使用时间,提高 ICU 病房收治患者人数

降低炎症指标

西维来司他钠有助改善肺部环境

研究表明,对于脓毒症伴 ARDS 患者,早期使用西维来司他钠治疗持续 7 天,降低炎症指标效果尤为显著10。此外,西维来司他钠能显著改善脓毒症伴 ARDS 患者序贯器官衰竭估计(SOFA)评分(西维来司他钠组:1.73±1.60;对照组:4.76±1.97)3

几例来自日本神奈川县相模原中央医院收治的新冠患者,在治疗的同时考虑到病情进展成 ARDS 的可能性,在确诊为肺炎时,除类固醇外,使用西维来司他钠治疗。其临床数据显示,西维来司他钠有助改善新冠重症患者的肺部影像学变化(见图 4 ),促使其成功脱离呼吸机11

图 4 患者 X 线胸片和疾病发展时间线

综上

多项循证证据表明,早期识别新冠肺炎患者 ALI/ARDS 风险,针对性给予西维来司他钠治疗,可帮助 ICU 患者尽早拔管,在积极改善患者预后、改善患者肺部环境的同时,减少其 ICU 住院时间,提高 ICU 床位周转速度,从而减轻患者经济负担、医院的救治负担,一定程度上缓解各地医院 ICU 压力。

内容审核:马嫱

项目审核:苏越

题图来源:专家供稿

参考文献:

[1] Michalski, J.E., J.S. Kurche,D.A. Schwartz, From ARDS to pulmonary fibrosis: the next phase of the COVID-19 pandemic? Transl Res, 2022. 241: p. 13-24..


[2] 高钰琪. 基于新冠肺炎病理生理机制的治疗策略 [J]. 中国病理生理杂志,2020,36(03):568-572+576.


[3] Gao X, Zhang R, Lei Z, et al. Efficacy, safety, and pharmacoeconomics of sivelestat sodium in the treatment of septic acute respiratory distress syndrome: a retrospective cohort study. Ann Palliat Med[J]. 2021 Nov;10(11):11910-11917. 


[4] 葛均波,钟南山. 人卫版内科学 (第 9 版). 2018


[5] 高冬娜,张彧.中性粒细胞弹性蛋白酶致急性肺损伤机制的研究进展[J].中国危重病急救医学,2006(08):510-512.


[6] Aikawa N, Kawasaki Y. Clinical utility of the neutrophil elastase inhibitor sivelestat for the treatment of acute respiratory distress syndrome. Ther Clin Risk Manag[J]. 2014 Aug 5;10:621-9. 

[7] Hayakawa M, Katabami K, Wada T, et al. Sivelestat (selective neutrophil elastase inhibitor) improves the mortality rate of sepsis associated with both acute respiratory distress syndrome and disseminated intravascular coagulation patients. Shock[J]. 2010 Jan;33(1):14-8. 

[8] Miyoshi S, Hamada H, Ito R, et al. Usefulness of a selective neutrophil elastase inhibitor, sivelestat, in acute lung injury patients with sepsis. Drug Des Devel Ther[J]. 2013 Apr 10;7:305-16. 

[9] Tamakuma S, Ogawa M, Aikawa N, et al. Relationship between neutrophil elastase and acute lung injury in humans. Pulm Pharmacol Ther[J]. 2004;17(5):271-9.

[10] 周玲,张凤香. 西维来司他钠治疗脓毒症伴急性呼吸窘迫综合征的疗效观察[J]. 中国老年保健医学,2022,20(4):69-72. 

[11] http://www.botanical.jp/library_view.php?library_num = 679

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