自闭症青少年大脑中神经递质的改变

虽然已经有证据表明孤独症谱系障碍（ASD）与异常的大脑发育有关，ASD的神经机制目前仍不完全清楚。此外，一些脑电图研究与尸检研究表明在ASD个体中兴奋性/抑制性（E/I）系统调节存在损伤。E/I系统的研究可以通过核磁共振技术来定量研究主要的兴奋性／抑制性神经递质。

质子核磁共振谱分析（1H-MRS）可以对大脑内特定部位的代谢物质进行无创检测。1H-MRS可以检测到原子核自旋产生的放射性频率。这些信号的共振频率取决于它们的化学环境以及每百万分之一的质谱频率下的化学变化。随着大多数的代谢物相应的化学转变逐渐已知，1H-MRS可以用来定量分析代谢物的浓度。之前的研究表明，采用1H-MRS检测时，对枕叶部进行检测所得的波谱质量效果最好。

这项研究中，采用1H-MRS测量两种神经递质的浓度，一种是首要的兴奋性神经递质：谷氨酸盐（Glu），另一种是首要的抑制性神经递质：γ-氨基丁酸（GABA）。

研究对象包括33位青少年，其中有15名为高功能自闭症（HFA）青少年，18名为健康对照（HC）。所有的自闭症患者都经过DSM-IV-TR的临床诊断并经过ADOS进行个体评估，确诊为自闭症谱系障碍患者。为了评估他们的智力水平，采用WISC-III量表对他们的全范围IQ(FSIQ)进行测量。在这项研究中所招募的所有自闭症患者FSIQ均超过100，因此符合常用高功能自闭症诊断标准（要求FSIQ>75）。

1H-MRS的两种不同的方法，PRESS和MEGA-PRESS将对所有研究对象都使用。采用PRESS对肌酸（Cr）和Glu进行定量，采用MEGA-PRESS对GABA进行定量。

Glu和GABA 的代谢浓度用其与Cr（作参照浓度）的比率表示，同时计算了GABA /Glu的比率以反应兴奋性/抑制性神经系统的稳定性。

多重线性回归分析表明，与健康对照组（P=0.026）相比，HFA组中的Glu/Cr(F(6, 25)= 3.264, p=.016, R2=.439)显著升高。此外，相较于健康对照组（P=0.006），GABA /Glu 比率(F(6,20)=3.418, p=.017,R2=.506)在HFA组中显著较低。最后，GABA /Cr的浓度(F(6,21)=1.717, p=.166, R2=0.329)在健康对照组（P=0.067）与HFA组中没有统计学差异。这些结果表明，高功能自闭症青少年存在抑制性神经递质与兴奋性神经递质水平的不平衡。

参考文献：Drenthen, G.S., et al. Altered neurotransmitter metabolism in adolescents with high-functioning autism. Psychiatry Res 256, 44-49 (2016).