作者：上海交通大学附属胸科医院呼吸内科 李锋
第一篇文献是IPF的诊断指南，发表于《美国呼吸与危重症医学杂志》[Am J Respir Crit Care Med 2018，198（5）：e44-e68]。
鉴于对ILD尤其是IPF认识水平的提高，ATS/欧洲呼吸学会（ERS）/日本呼吸学会（JRS）/拉丁美洲胸科学会（ALAT）吸收了新的学术经验，在2011年的基础上更新了IPF诊断指南。
参照弗莱施纳（Fleischner）标准，本指南重新界定了IPF的影像学诊断标准，并更新了在ILD诊断中采用高分辨率CT（HRCT）扫描的筛查步骤。
此外，本指南还评估了8条与模态诊断相关的临床问题的经验证据，包括厘清病史（例如，用药史、环境暴露史）、血清学检查、支气管镜检查和支气管肺泡灌洗（BAL）、外科肺活检、经支气管镜肺活检、冷冻肺活检、多学科讨论和血清标志物。
在这个指南中，以下5点需要引起注意：
①影像诊断标准包括4种HRCT诊断：普通型间质性肺炎（UIP）、可能的UIP、不确定的UIP和其它的代替诊断。
②为了排除潜在的有病因的ILD，对于可疑的IPF患者需要进行完整的病史询问和血清学检查。
③基于HRCT的影像特征，不同程度地推荐支气管肺泡灌洗液（BALF）细胞学分析、外科肺活检、经支气管镜肺活检和冷冻肺活检。
④强烈不推荐血清标志物[基质金属蛋白酶-7（MMP-7）、表面活性蛋白D（SPD）、趋化因子配体-18（CCL-18）、涎液化糖链抗原（KL-6）]的检测。
⑤有条件地推荐在IPF的诊断过程中采用多学科讨论的模式。
第二篇文献“MUC5B启动子变异与类风湿关节炎相关的间质性肺疾病”，探讨了遗传学在间质性肺疾病中的作用，发表于《新英格兰医学杂志》[N Engl J Med 2018，379（23）：2209-19]。
目前已经发现类风湿关节炎相关的间质性肺疾病（RA-ILD）与IPF具有表型相似性。鉴于二者有临床相似性，本研究致力于寻找两种疾病之间的共同遗传风险因素，特别是功能获得性的MUC5B启动子变异rs35705950。
使用已知人群和多种族重复标本，研究者测试了620例合并ILD的RA患者、614例无ILD的RA患者和5448例对照者的MUC5B启动子变异情况。
结果显示，与对照组相比，MUC5B启动子变异的次要等位基因与RA-ILD存在相关性[调整后的比值比（OR）为3.8，95%可信区间（CI）为2.8-5.2，P= 9.7×10-17]。 MUC5B启动子变异与RA患者ILD的风险增加具有相关性，特别是在HRCT显示具有UIP特征的患者中。与对照组相比，无ILD的RA患者没有与MUC5B启动子变异的相关性。RA-ILD肺组织的免疫组织化学染色证实了MUC5B蛋白定位于蜂窝状囊胞的化生上皮细胞和黏液，与IPF类似。
本研究表明：
① MUC5B启动子变异与RA-ILD存在关联，且被UIP表型所驱动。
② 与RA-ILD相关联的MUC5B启动子变异的预测位点与IPF的MUC5B启动子的预测位点相似。
③ MUC5B启动子变异可能是UIP影像特征的基因危险因素。
④ ILD的基因危险因素，特别是RA-ILD和IPF，或许能够帮助我们识别高危人群。
第三篇文献是关于ILD的氧疗，发表于《柳叶刀·呼吸病学》[The Lancet Respir med 2018，6(10)：759-70]。
血氧饱和度降低可见于许多ILD患者，并进而导致相关症状。目前很少有ILD氧疗研究资料，且有关的推论是根据慢阻肺（COPD）的氧疗文献而得出。与COPD相比，ILD具有更频繁、更严重的运动诱导的血氧饱和度降低，因此，根据COPD获得的推论可能存在问题。而且，2011年的治疗指南中，对于运动（劳累）后的低氧血症没有提供明确的氧疗指导意见。本研究旨在评估移动式氧疗对于单纯的运动（劳累）后低氧血症的ILD患者的健康相关生活质量（HRQOL）的影响。
研究者随机分配84例患者接受或不接受氧疗，与不接受氧疗的患者相比，采用金氏（King）简易ILD问卷（K-BILD）,接受移动式氧疗ILD患者的HRQOL明显改善。与不接受氧疗组相比，氧疗组在K-BILD的某些方面，例如呼吸困难、活动程度、胸部症状等都有明显改善，但两组在心理/精神方面未达到统计学意义。由此研究显示，对于单纯的运动（劳累）后低氧血症的ILD患者进行氧疗与HRQOL的改善具有相关性。
研究意义：
① 本研究是第一个评估移动式氧疗对ILD患者HRQOL影响的随机对照试验。
② 移动式氧疗与运动（劳累）后低氧血症的ILD患者的HRQOL改善具有相关性。
③ 本研究时间有限（初始2周，交叉后2周），因此，长期氧疗对ILD患者HRQOL的效应仍不明确。
④ 虽然氧疗可以改善HRQOL，但是对于使用移动式氧疗仍然存在躯体和心理障碍。
第四篇文献是关于IPF的治疗，2018年12月19日发表于《美国呼吸与危重症医学杂志》（Am J Respir Crit Care Med)。
2012年，Panther-IPF研究[评价泼尼松、巯唑嘌呤和N-乙酰半胱氨酸（NAC）对IPF患者的疗效]结果显示，与安慰剂相比，采用泼尼松、巯唑嘌呤和NAC联合治疗患者的死亡率、住院率和治疗相关严重不良反应明显增加。造成伤害差异的原因仍然未知。基于肺移植文献的数据，本研究假设是白细胞端粒长度(LTL)与试验中观察到的不良反应风险差异相关。
研究者在Panther-IPF队列和两个重复队列[一个临床试验（ACE-IPF研究，华法林对安慰剂）和一个观察队列（德克萨斯西南医学中心）]中测量了LTL，发现这些队列中大多数患者的LTL位于正常人区间值的下10%。在Panther-IPF队列中，泼尼松、巯唑嘌呤和NAC联合治疗与LTL＜正常人区间值的下10%[危险比（HR）为2.84，95% CI为1.02-7.87]患者的严重不良反应有关，而与LTL≥正常人区间值下10%的患者（P=0.49）无关。在重复队列中也可观察到相同效应。单用NAC或NAC与华法林联用没有观察到这种结果。
这项研究表明：
① LTL与免疫抑制存在交互作用，这与两个临床试验队列和观察队列中IPF患者[死亡、移植、用力肺活量（FVC）下降或住院）的转归密切相关。
② 既往研究显示LTL可作为IPF患者预后的生物标志物。
③ 这些数据表明LTL有望成为IPF患者的药物基因组学生物标志物。
④ 这是对临床试验人群的事后分析，而不是用来评估这种相互作用关系，且仍须进一步研究。
第五篇文献是关于IPF患者的结局预测，发表于《美国呼吸与危重症医学杂志》[Am J Respir Crit Care Med 2018，198（6）：767-76]。
IPF是一种进行性疾病,FVC是IPF转归的主要测量指标，且与生存率密切相关。尽管存在一定程度的测量差异，FVC下降10%可作为死亡率的替代指标。在IPF临床试验中，队列富集策略一直是人们关注的焦点，其目的是创造出更多可能经历较多临床事件的同质研究人群。本研究旨在确定使用CT成像的计算机分析是否可以预测死亡率。
研究者将其与其它死亡率的预测方法进行比较，并且分析该模态是否可以用于富集临床试验人群。研究者采用计算机辅助肺信息学进行病理评估和评分（CALIPER）软件对CT变量进行评分，其中包括血管相关结构(VRS)评分。通过推导队列(n=247)和验证队列(n=284)，研究者发现VRS评分预测了患者12个月的生存率和FVC下降。这些计算机获得的分数在非广泛性IPF病变中同样适用。他们发现使用大于4.4%的VRS评分可以减少25%的IPF临床试验样本量。
本研究表明：
① 自动计算机评分技术有助于提供IPF患者的预后信息，尤其是那些基线期非广泛性的IPF患者。
② 这些计算机算法还可以将临床试验样本量减少大约25%，以助于提高临床试验效率。
③ 这种方法的局限性主要是需要获得非对比体积成像来产生适当的重建算法。根据所使用的技术和成像质量，可能会出现放射学特征的错误分类。
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