8成女性肺癌患者不吸烟,元凶竟然是它们!
过去30年,全球女性肺癌发病趋势持续增加——从1990年的11.02/10万人上升至2016年的14.5/10万人,上升率接近58%。与此同时,女性肺癌死亡率也上升了36.5%。
2013年,有学者针对“性别&吸烟交互作用与肺癌发生风险的相关性”展开了研究。研究共纳入了2100名肺癌患者和2120名对照者。在调整了年龄、居住地以及戒烟时间等相关因素后,研究结果表明:在吸烟者中,与男性相比,女性患肺癌的风险的确稍高,但这并不是由性别与吸烟的交互作用导致。
正常的K-ras基因可以抑制肿瘤细胞生长。可一旦发生突变,它就会持续刺激细胞生长,打乱生长规律,从而导致肿瘤的发生。K-ras基因突变在非小细胞肺癌(NSCLC)中的发生率为20%,其中肺腺癌占30%-50%。早在1999年就有研究发现,腺癌中常见的K-ras原癌基因突变在女性中更为常见(女:男=26.2%:17.4%),且该突变与患者的生存差异显著相关。
2016年,亚洲女性肺癌协会在非吸烟女性中,开展了迄今为止,规模最大的全基因组关联研究(GWAS)。研究共纳入了约14000名亚洲女性,其中6600例为肺癌患者,7500例为非肺癌者。结果表明,在不吸烟的亚洲女性中,共有3个位点的基因变异与肺癌风险有关,其中2个位点变异位于6号染色体,一个位点变异位于10号染色体。且位于10号染色体上的变异此前从未被发现。
■ DNA修复能力(DRC)
2000年,中国学者在对316例肺癌患者展开相关研究后,发现:较年轻的女性患者(<60岁)DRC较低。
2003年,另一项研究也表明,女性患者DRC约为7.4%,男性则为8.1%(P<0.001),且低DRC在年轻患者中更为常见。
最新研究发现,雌二醇可以通过ERβ促进NSCLC细胞增殖。雌二醇也被成为“动情素”,是雌激素的一种。在体内含量最多,活动也最强。此外,雌激素还可能通过与DNA加合形成致癌物。
2009年,一项纳入了16608名,平均年龄在50-79岁的绝经后女性研究表明,与服用安慰剂的对照组相比,使用激素替代疗法的女性(雌激素+孕激素),5年后肺癌发病率并未显著增加。但10年后,发病率显著增加。研究者发现,实验组女性的低分化肿瘤发生率在10年后显著提高,诊断初期的肿瘤转移率也更高。
另一项关于绝经期激素治疗与肺癌风险的回顾性分析也表明,和未接受激素治疗的女性相比,曾经接受过激素治疗的非吸烟女性,患腺癌的风险显著提高76.2%。
2001年,有学者在55%非吸烟台湾女性的肺癌细胞中发现人乳头瘤病毒(HPV)DNA。而在非肺癌女性中,这一比例约为27%。
此外,乳腺癌放疗也可能会增加肺癌的风险。值得注意的是,乳腺癌放疗后15年或更长时间的女性,其患肺癌的风险最高。
一项基于15792名受试者的大型随机对照研究(NELSON)发现,肺癌高危女性在接受了低剂量CT筛查后,其8年肺癌死亡率可以下降61%(P=0.0037),远高于男性的25%(P=0.015)。
参考资料: 1. “北京大学肿瘤医院.” NELSON研究CT筛查降低肺癌死亡率 - 全球肿瘤快讯 - 北京大学肿瘤医院 北京大学临床肿瘤学院、北京市肿瘤防治研究所, www.bjcancer.org/Html/News/Articles/9003.html. 2. 唐威, 吴宁, 黄遥, 等. 4690例无症状健康体检者低剂量CT早期肺癌筛查研究 [J] . 中华肿瘤杂志,2014,36( 07 ): 549-554. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3766.2014.07.016 3. 信波,庞海林,申炜炜,张开亮,张蕾,张立成,张贺. 雌二醇通过雌激素β 受体促进非小细胞肺癌A549 细胞增殖. 4. 王欢,李予林,陈志军,乐涵波. 女性原发性肺癌的流行病学特征及其危险因素研究. 现代实用医学.2018.11
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