安慰剂效应、医患信任和临床疗效

安慰剂效应真的存在吗？如何证明？

安慰剂效应第一次被医学界重视的故事

二战，医疗资源紧张；

美军前线的伤员很多，手术止疼的吗啡已经用光；

没有麻醉和止疼药的情况下硬做手术，持续的疼痛，休克或死亡；

亨利（Henry Beecher）医生，把生理盐水说是吗啡，结果顺利完成手术；

在缺少吗啡的情况下给很多伤员都动了手术。

哈佛医学院，1955 年论文《强大的安慰剂》（The Powerful Placebo）

安慰剂进入医学领域。

亨利医生回到哈佛大学医学院后...

手术后遗症患者，术后疼痛会持续好几个月；

止疼剂，注射和口服两种途径。有的给真的止痛剂，有的给安慰剂；

1082 名病人，8年时间。

安慰剂效应在慢性疼痛、恶心、咳嗽、焦虑、感冒上的疗效是普遍存在的，并非患者主观想象出来的；

平均有效率是 35.2%。

药物的疗效来自三个方面

1.人体自行恢复的效果， 

2.来自安慰剂效应的效果， 

3.来自药物成分的效果。

论文发表7年后，FDA《药物有效性修正案》

3000 多种药，22年时间，重新审核；

大约 1/3 的老药没能通过新标准

安慰剂效应确实存在，其物质基础是什么？

安慰剂效应的物质基础

相当多领域的疾病，但安慰剂全都能缓解，

存在同一作用机理？

1970 年代，人类对大脑的认识加深......

基础一：内啡肽【神经生物学】--拔牙 2 小时后的患者

1975 年，美国和苏格兰，一种氨基化合物，化学结构和吗啡类似，主要产生于脑垂体和丘脑下部

吗啡就是鸦片的主要活性成分之一，除了具有很强的止疼作用，还会让人产生欣悦的感觉，过量服用还会抑制呼吸、导致死亡。

人脑可以自己分泌类似吗啡的物质，“内啡肽”。

那些容易自己分泌大量内啡肽的人，就是对安慰剂敏感的人。他们说不疼，是真的不疼。如果把吗啡受体用纳洛酮阻断，内啡肽无法发挥作用，那就喊疼了。

基础二：多巴胺【神经生物学】--帕金森症

多巴胺是奖励系统分泌的重要物质。

多巴胺除了能让人感觉快乐之外，还对肌肉的控制起到了至关重要的作用。

帕金森症的治疗方法就是服用左旋多巴，外源性的补充一些多巴胺。

2001 年，加拿大，一项双盲实验：

安慰剂组（患者对药物有期待），大脑PET CT 扫描显示脑区活跃，分泌大量多巴胺，于是病症缓解。

基础三：免疫系统【通过多巴胺调控】--炎症反应风暴

2016 年，以色列。

小鼠感染特定病毒，小鼠大脑能生产特定的蛋白质，其作用是一个开关。

打开开关，小鼠就大量分泌多巴胺。

开关的遥控器是“氯氮平 N-氧化物”。

把小鼠分成两组，让它们都感染细菌。

一组，事先激活开关，使得大量分泌多巴胺；这组小鼠体内细菌数量明显减少。

更多的多巴胺优化了小鼠免疫系统的工作。

2018 年，也是类似的实验，用来衡量小鼠的黑色素瘤进展。结果发现，激活了多巴胺奖励系统的小鼠，它们的黑色素瘤更小，因为免疫系统对肿瘤的抑制作用更有效。

患者信任医生有多大作用？

对医生更信任，对病情有更好的期待，其实真的有利于治疗。

中枢系统中各种神经递质对免疫系统有着复杂的影响。

总的来说，那些心情更好，生活得更快乐，压力更小的人就是会更健康。

因为免疫系统差不多就决定了一个人整体的健康状况。

不只是疼痛，在感冒、焦虑、细菌感染、肿瘤，甚至绝大部分疾病里，对生活更有希望、对疗效更有期待的人，都会比完全放弃的人有更好的疗效。

医术是越传统的越靠谱？

李时珍当然比施今墨厉害，

孙思邈当然又比李时珍牛，

华佗又秒杀孙思邈...

这些古代名医如果按照历史年代从古到今排下来，

其实比拼的很可能是运用安慰剂效应的技巧高低。

安慰剂效应确实存在，如果提前告诉患者会怎么样？

只要患者真心相信安慰剂效应是存在的，就仍然起作用

肠易激综合征，安慰剂效应

卡普恰克（Ted Kaptchuk），针灸治疗肠易激综合征。

肠易激综合征是一种和精神因素高度相关的疾病，病人会顽固性的腹泻，而且什么药的效果都不好。这时，针灸也是一种另类治疗方法。

如果提前告知，安慰剂还能起作用吗？

卡普恰克（Ted Kaptchuk），口服药物治疗肠易激综合征。

安慰剂效应确实存在，反安慰剂效应更为显著

只要你一直担忧药物带来的副作用，副作用真的就会加倍的显现出来。

患者信任医生，到底有多大作用？

临床上用来治疗高血脂、降低胆固醇的一款成熟药物他汀类，它的副作用是肌肉疼、肌肉无力。

2017年，一万名心脑血管患者，实验组服用阿托伐他汀，对照组吃糖片。

两组的比例一个是 2.03%，另外一个是 2.00%，差别只有 1.5%。

实验的第二阶段，研究人员让第一阶段吃他汀的人继续吃，但这次告诉他们真相：你们吃的就是他汀。而对照组什么都不吃。

第一组高于第二组 26%。

反安慰剂效应一般比安慰剂效应展现得更强烈，更迅速。

安慰剂效应需要的语言引导比较多，而且大都要服药以后才会展现出来。

而反安慰剂效应会在患者连药都没吃的情况下，那种药物的副作用就已经开始显现了。

这是很多医生都没有想到的。

希波克拉底两千年前那句老话：“有时治愈，常常帮助，总是安慰”。

在同样的知识水平和用药基础上，那些对病人更加关心的医生，

治好的病人总会更多。