2020年WHO《结核病整合指南之模块4

：耐药结核病治疗》长程MDR-TB方案的推荐药物分组表^a

付亮

国家感染性疾病临床医学研究中心；

南方科技大学附属深圳市第三人民医院肺病二科

a

本表格用于指导个体化的、长程的耐多药抗结核方案（短程方案基本上是固定的、标准化的方案，不适用本表格）。本表格中C组药物，按照使用偏好和其他条件降序排列。2018年的个体患者数据meta分析研究中，在长程方案中没有使用胺苯硫脲（thioacetazone）的数据，加替沙星、高剂量异烟肼的数据也很少，故而无法进行有意义的分析。由于相关临床试验尚无最终结论，本表格暂无perchlozone、interferon gamma或sutezolid的推荐意见。

b

贝达喹啉通常疗程为6个月。2018年的个体患者数据meta分析研究中，关于超过6个月疗程的安全性和有效性的数据较少；在小于6岁儿童中使用贝达喹啉的数据也较少。GDG无法对延长使用贝达喹啉有效性数据进行分析，但认为安全性方面可以接受，进行严密监测即可。重要的是，谨记超过6个月疗程使用贝达喹啉仍然属于“超说明书用药”，需要遵循相关的“超说明书用药规范”。

c

2018年的个体患者数据meta分析研究中，在贝达喹啉和德拉马尼的联合应用方面，研究数据十分有限。2019年，GDG评估了新的研究数据，认为在安全性方面无需额外担心，进行严密监测即可（注意基线和随访期的心电图、电解质情况）。在有效性方面，由于数据有限，GDG无法给出推荐意见。

d

利奈唑胺的最佳疗程尚未确定。

6个月或以上疗程的利奈唑胺被证明能够增加疗效，尽管毒副作用可能会限制其使用。在2018年个体患者数据meta分析研究中，70%患者用药超过6个月，30%患者用药超过18个月或全程用药；研究表明，全程使用利奈唑胺可能疗效更佳。

研究并未给出及早停用利奈唑胺的合适时机。

e

关于德拉马尼超过6个月疗程使用的安全性和有效性的数据较少；在小于3岁儿童中使用德拉马尼的数据也较少。这些“超说明书用药”，需要遵循相关的“超说明书用药规范”。

f

只有当DST结果证实吡嗪酰胺敏感时，吡嗪酰胺才算作一个有效药物。     

g

亚胺培南-西司他丁或美罗培南作为抗结核药物时，需要与克拉维酸一起给药；

市面上克拉维酸仅有“阿莫西林克拉维酸”一种剂型。

但阿莫西林克拉维酸不能视为一种有效抗结核药物，也不应单药使用，必须与亚胺培南-西司他丁或美罗培南联合使用。

h

阿米卡星和链霉素只有在DST结果证实敏感，并能保证有严密听力监测的情况下，才考虑使用。

只有当阿米卡星不能使用（如存在耐药性），并且DST结果证实链霉素敏感时（链霉素耐药性不能用二线分子线探针法检测，而需要表型DST），才考虑使用链霉素。

不推荐使用卡那霉素和卷曲霉素治疗耐多药结核病。

i

研究表明，这些药物仅在不含贝达喹啉、利奈唑胺、氯法齐明和德拉马尼的方案中显示出疗效，故而WHO推荐仅在其他药物无法组成有效方案时，才考虑使用这些药物。

参考文献：

[1]WHO. WHO consolidated guidelines on tuberculosis. Module 4: treatment - drug-resistant tuberculosis treatment[M]. Geneva: World Health Organization: 2020.

[2]Ahmad N, Ahuja S D, Akkerman O W, et al. Treatment correlates of successful outcomes in pulmonary multidrug-resistant tuberculosis: an individual patient data meta-analysis[J]. Lancet, 2018,392(10150): 821-834.