帕金森病的「隐形杀手」：认知功能障碍

除了震颤、肌强直、动作迟缓、姿势平衡障碍这些「运动症状」，帕金森病（PD）往往还合并一系列「非运动症状」，如认知障碍、睡眠障碍、便秘、抑郁等。

你真的了解「非运动症状」吗

虽然临床医生相对更关注运动症状的治疗，但非运动症状对 PD 患者生活质量的影响其实远远超过了运动症状[1]。

此外，随着运动症状的进展（HY 分级），PD 患者的非运动症状（NMSS 评分）随之进展，两者如影随形。而「认知障碍」是非运动症状中备受关注的一种[2]。

隐形杀手：PD 的认知功能障碍

PD 认知功能障碍主要包括轻度认知功能障碍（PD-MCI）和痴呆（PDD）。多中心研究显示，PD-MCI 发生率约为 25.8%[3]，且随时间进展，认知障碍逐渐加重；随访 10 年后，高达 46% 的 PD 患者进展为痴呆[4]。

PD 认知障碍患者的认知域损伤广泛，包括学习记忆、注意力、执行功能、视觉空间、语言等[5]。年龄、基因/遗传、血管疾病以及神经通路等多种因素与 PD 认知障碍有关[6-7]。

值得注意的是，研究发现「淡漠」症状是 PD 认知障碍快速进展的前兆[8]。这有助于临床早期识别高风险 PD 患者。

如何一招揪出「隐形杀手」

PD 轻度认知功能障碍（PD-MCI）的识别可参照 2012 运动障碍协会（MDS）诊断标准[9]。

这些情况支持 PD-MCI 诊断：

· 符合英国 PD 脑库原发性 PD 的诊断标准

· 在已明确 PD 诊断的基础上，由患者本人或知情者提供，或由临床医师观察到认知功能逐渐下降

· 由正式的神经心理测试或总体认知功能量表的评估明确认知功能损害

· 患者在执行复杂的功能性任务时可能会有轻微困难，但认知功能障碍不足以明显干扰患者功能的独立性

这些情况需排除 PD-MCI 诊断：

· 符合运动障碍协会特别小组提出的 PDD 诊断标准

· 其他可引起认知功能障碍的原因（如谵妄、卒中、严重的抑郁、代谢异常、药物不良反应或头部外伤）

· 临床医师认为存在明显影响认知功能测试的 PD 相关性情况（如运动障碍或严重的焦虑、抑郁、白天过度嗜睡或精神障碍）

除掉杀手：谁的刀更快

PD 认知障碍的治疗主要包括药物治疗和非药物治疗。

药物治疗杀手锏：α2 受体拮抗作用

1. 多巴胺受体激动剂：如吡贝地尔等

多巴胺受体激动剂可用于早期 PD 治疗，有效改善运动症状和非运动症状，还可减少晚期 PD 患者的运动并发症。多个国内外权威指南推荐，多巴胺受体激动剂为 PD 治疗的一线用药[10-16]。

如吡贝地尔可通过激动 D2/D3 受体、以及独特的「α2 受体拮抗」作用有效改善 PD 认知障碍[17]。

行为及临床研究表明，阻断 α2 受体有利于注意、觉醒、执行功能、社会认知和情节记忆，还可显著改善 PD 患者的学习记忆、情感淡漠症状[18-21]；动物研究表明，阻断 α2A 受体可增加前额叶皮质和海马乙酰胆碱的释放，改善认知功能[22]。

不同多巴胺受体激动剂对 D 受体、α受体和 5-HT 受体亲合力的大小如下图所示[23]。

 

2. 胆碱酯酶抑制剂：如多奈哌齐、卡巴拉汀及加兰他敏等，也为治疗 PD 认知障碍的一线药物[2]。

3. 兴奋性氨基酸受体拮抗剂：如美金刚，可选择性改善患者的记忆力、执行功能、情绪障碍和运动功能[2]。

4. 复方左旋多巴：改善记忆力、注意力及执行功能障碍；长期应用也可能与认知功能障碍有关[2]。

5. 单胺氧化酶 B 抑制剂：抑制 DA 降解外，还对 DA 能及胆碱能神经元发挥保护作用，增强 Ach 的活性[2]。

 

非药物治疗：别不当回事儿

1. 认知康复治疗：进行注意力、视空间能力、回忆、词语流畅性、定向力、抽象、推理及功能性任务的训练可提高认知功能。

2. 针灸治疗：电针治疗可通过 NMDA 受体发挥神经保护作用，从而改善认知功能。

3. 脑深部电刺激术：除了对药物治疗不满意的PD患者的运动症状有效外，还能延缓认知功能的衰退[2]。

参考文献：

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