邢昌赢教授指出:透析患者的继发性甲状旁腺功能亢进症(SHPT),是指在CKD状态下,机体为控制钙、磷和维生素D代谢失衡,而做出的一种反应性调节机制,在CKD患者中大量存在。其严重程度随CKD患者GFR水平的下降而不断加重,至病情发展至第5期及开始透析治疗时,几乎所有患者均有受累。鉴于SHPT具有个体化和多样化的临床表现,多个靶器官可能同时出现损伤,因此,掌握疾病的药物及手术治疗极为必要。
1. SHPT的传统治疗
SHPT的传统治疗是在有效控制血磷、血钙的基础上,给予活性维生素D降低PTH水平。控制高磷血症可以减少PTH mRNA的转录,减少甲状旁腺分泌PTH,减少维生素D治疗的抵抗。控制低钙血症可以减少钙离子刺激PTH分泌,控制高钙血症可以减少因高磷血症(或活性维生素D治疗诱导的高磷血症)介导的异位钙化风险。活性维生素D治疗可以促进肠道吸收钙(治疗低钙血症),并上调VDR受体表达,减少PTH分泌,抑制甲状旁腺增生。需要注意的是,有效控制钙磷是给予活性维生素D治疗的前提,因为未纠正的高磷血症会导致维生素D治疗抵抗,而未纠正的高钙血症会在给予活性维生素D诱导高磷血症的情况下,增加异位钙化的风险。
2. SHPT的进一步治疗(见下图)
3. SHPT的治疗策略
建议在有效控制血磷和血钙的基础上使用VD类似物控制PTH。对SHPT合并难以控制的高磷血症和/或高钙血症,可选择西那卡塞或手术;对血钙水平低于正常低限,且VD抵抗的SHPT,可选择西那卡塞 活性VD/钙剂。
4. 关于透析患者合理iPTH范围
关于透析患者合理iPTH范围,DOPPS研究表明,当iPTH为150-300 pg/ml时,全因死亡和心血管死亡风险最低。CORES研究也显示,iPTH低于150 pg/ml和高于500 pg/ml 时全因死亡率和心血管死亡率均增加,iPTH在300-500pg/ml时,心血管死亡率也明显增加。当iPTH为150-300 pg/ml时,全因死亡和心血管死亡风险最低。结合iPTH靶目标的理论值,
邢昌赢教授建议:靶目标最好在60-440pg/ml。
5. SHPT的治疗药物(见下图)
6. 骨化三醇冲击治疗SHPT方案:
当患者PTH 300-500pg/ml时,每次1-2μg, 每周2次,睡前口服;PTH 500-1000pg/ml时,每次2-4μg,每周2次,睡前口服;当患者PTH >1000pg/ml时,每次4-6μg,每周2次,睡前口服。冲击治疗期间,根据iPTH水平调整剂量。如iPTH水平没有明显下降,则每周1,25(OH)2D3的剂量增加50%。一旦iPTH降到≤200 pg/ml,1,25(OH)2D3剂量减少1/2至1/4,并根据iPTH水平不断逐渐调整1,25(OH)2D3剂量。最终选择最小的1,25(OH)2D3剂量间断或持续给药,维持iPTH≤200 pg/ml。
7. 甲状旁腺切除术(PTX)时机的选择:甲状旁腺不可逆性增生时。
严重的SPTH内科保守治疗效果通常不佳,而甲状旁腺手术切除(total parathyroidectomy,PTX)是最较为行之有效的方法。PTX 与药物治疗相比具有更经济、更快速起效的优势,应该积极推广。目前没有PTX 和活性维生素D、拟钙剂等药物治疗比较的RCT研究以及不同PTX术式的RCT比较研究。多数文献推荐甲状旁腺全切除 自体移植或甲状旁腺次全切除术,也有主张由于尿毒症环境容易促进SHPT发展,建议只要不计划行肾移植者可以接受甲状旁腺全切除手术治疗
手术适应症为:(1) iPTH 持续大于600-800 pg/mL;(2)药物治疗无效的持续性高钙和/或高磷血症;(3)具备至少一枚甲状旁腺增大的影像学证据,如高频彩色超声显示甲状旁腺增大,直径大于25px并且有丰富的血流;(4)以往对活性维生素D及其类似物药物治疗抵抗。
8. 手术方式的选择及成功的关键
目前手术方式有以下5种,甲状旁腺全切 前臂移植术;甲状旁腺全切术,不移植;微创进行甲状旁腺全切术;超声引导下经皮热消融术;甲状旁腺次次全切除术等。
手术成功的关键:仔细探查,真全切(存在甲状旁腺位置和数目的变异,切除后,还应该检查切除的甲状旁腺包膜是否完整);严防喉返神经损伤及严重出血;术中冰冻切片证实是甲旁腺;移植腺体保证存活。
9. 术后低血钙的治疗
术后2周的补钙量大小与甲状旁腺的质量,与体质量平均的甲状旁腺质量有关;术后2周内平均每天、每千克体质量、每维持1mmol/L血钙所需元素钙与甲状旁腺功能亢进持续时间、术后第1日iPTH水平有关。术后每隔4~6h监测血钙,若血钙低于1.8mmol/L,或出现抽搐,立即给予1g葡萄糖酸钙静脉推注,并以1g/h的速度静脉点滴,使其保持在2.0 mmoI/L以上。
10. 热消融技术与甲状旁腺切除术的比较(见下图)
对于严重心肺功能不全等不能耐受全麻手术的患者,可以采用热消融术破坏甲状旁腺。
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