7 种他汀类药物大盘点，降脂效果哪家强？

「他汀」作为降脂治疗的首选药物，应用已久，但他汀类药物繁多，不同药物之间有何差异？

临床疗效比较

1. 降胆固醇

相同剂量下的降脂强度依次为：瑞舒伐他汀＞阿托伐他汀＞辛伐他汀＞洛伐他汀＞普伐他汀＞氟伐他汀。

阿托伐他汀的常用起始剂量为10mg/日，最大剂量为80mg/日；瑞舒伐他汀的常用起始剂量为5mg/日，最大剂量为20mg/日。

特别提醒：他汀类的最大降脂效应时间约4周或更长；他汀剂量增加1倍，而疗效仅增加6%左右，因此对需要使用大剂量他汀治疗的患者，应首先选用强效他汀类。

2. 稳定动脉粥样硬化斑块

药物经济学评价，相对于瑞舒伐他汀钙片和阿托伐他汀钙片，使用阿托伐他汀钙胶囊治疗冠心病，成本-效果比 (C/E) 最小，治疗方案更合理。

但对于颈动脉粥样硬化患者病情改善情况、延缓血管斑块形成、改善血管弹性、治疗老年冠心病伴高胆固醇血症的疗效和安全性、治疗早发冠心病急性心肌梗死的疗效，瑞舒伐他汀相对于阿托伐他汀更有优势。

安全性比较

1、肝毒性

他汀所致的肝损害（SILI）是该类药物最常见的不良反应，欧美人群的发生率为1%～4%，亚洲人群的发生率≥ 10%，有明显的种族差异。

他汀类禁用于：活动性肝病患者，包括原因不明的血清转氨酶持续升高和任何血清转氨酶升高超过3倍的正常值上限（ULN）的患者。

阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀和辛伐他汀，属亲脂性他汀，发生肝损害（SILI）与剂量明显相关。

瑞舒伐他汀和普伐他汀，属亲水性他汀，几乎不在肝内代谢，肝损害的发生率相较于其它他汀有所降低，且与剂量的关系不明显。

特别提醒：

●治疗前、治疗开始后12周及剂量增加后12周应检查肝功能，此后应定期（如每半年）检查。（药品说明书）

●治疗过程中，若出现转氨酶轻度升高（＜正常值上限3倍），且无肝脏损害的其他证据，无需减量或停药，建议每4~8周重复检测肝功能。半数以上的患者无需特殊处理其肝酶可以逐渐恢复正常。

2、肌肉毒性

他汀类的肌毒性是该类药物的最严重的不良反应。他汀类相关性肌痛发生率大约为5%，肌病的发生率大约为0.1%，横纹肌溶解发生率为0.01%。

不同的他汀类药物的肌肉安全性不同。回顾性分析结果显示，瑞舒伐他汀的肌毒性大于阿托伐他汀。2012 年5 月31日FDA 报告了他汀类药物发生的不良事件，其中瑞舒伐他汀发生横纹肌溶解占所有他汀的38%。

用药交代：若出现肌肉酸胀疼痛或乏力等不适症状时及时就诊，以免发生严重肌损害。用药过程中若出现褐色尿，亦应立即到医院检查。

3、肾毒性

阿托伐他汀对肾脏无不良影响，较瑞舒伐他汀肾脏安全性高。

阿托伐他汀：肾脏疾病既不会对阿托伐他汀的血浆浓度产生影响，也不会对其降脂效果产生影响，所以无需调整剂量。

瑞舒伐他汀：肾毒性源于化学结构式中的磺酰胺基团，可导致类似于磺胺类药物的肾损害，在严重肾功能不全的患者中禁用（肌酐清除率<30 ml/min）。

特别提醒：由于瑞舒伐他汀的肌毒性和肾毒性，以及种族差异，美国FDA 批准瑞舒伐他汀最大日剂量为40 mg，而中国CFDA 批准其最大日剂量为20mg。

4、对糖代谢的不良影响

他汀类药物可增加新发糖尿病风险。这种不良反应是他汀类药物的类效应，与应用何种他汀无直接关系。

应用大剂量他汀治疗时对糖代谢的影响进一步增加。研究发现，使用加强剂量他汀类治疗的患者，患者糖尿病发生率平均增加2‰，主要心血管事件发生率平均减少6. 5‰。

特别提醒：他汀类药物确实有诱发糖尿病的风险，然而该风险比其降低心血管事件发生率要小得多。在临床上，无论是糖尿病高危人群还是已经确诊糖尿病的患者，只要具备他汀治疗的适应证就一定要积极应用。

服药时间比较

第一，服药时间与半衰期长短有关

肝脏24小时都在合成胆固醇，阿托伐他汀和瑞舒伐他汀的半衰期较长，与其强大的降胆固醇作用有关，可任一时间服用。

由于胆固醇的合成在午夜到凌晨2点间达最高峰，辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀的半衰期较短，应该在睡前服用。

第二，服药时间与食物影响有关

食物可促进洛伐他汀的吸收。若空腹服用，洛伐他汀的吸收降低30%，洛伐他汀应晚餐时服用。