多潘立酮、伊托必利、西沙必利……促胃肠动力药盘点及对比

促胃肠动力药物是指能增强胃肠道收缩力，加速胃肠运动，减少胃肠通过时间的药物。临床应用于胃食管或十二指肠反流、胃炎、食管炎、非溃疡性消化不良、胃轻瘫、胃灼热、腹部不适、腹胀、便秘、疼痛以及肠易激惹综合征等。

目前临床上使用较广泛的促胃肠动力药通常包括以下三类：多巴胺受体拮抗剂，如甲氧氯普胺、多潘立酮、伊托必利。5-羟色胺受体激动剂，如西沙必利、莫沙必利。双向调节的药物，如曲美布汀等^[1]。

一、常见促胃肠动力药物

临床常用促胃肠动力药物药理学及药动学比较见下表^[2]。

 

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二、用药建议

1. 止吐作用

单纯的 5-HT4 受体激动剂只有促胃肠动力作用，多巴胺受体拮抗剂一般兼有止吐和促胃肠动力的作用。曲美布汀双向调节具有末梢性镇吐作用。

多巴胺受体拮抗剂中甲氧氯普胺镇吐作用最强，目前多作为止吐药使用。伊托必利的镇吐作用较弱，仅约为多潘立酮的 1/300。

2. 锥体外系反应

锥体外系的调节功能有赖于调节中枢的神经递质多巴胺和乙酰胆碱的动态平衡，这两种递质在功能上相互制约，正常时处于平衡状态。锥体外系反应的临床表现为类帕金森综合征、急性肌张力障碍、静坐不能、迟发型运动障碍等^[3]。

促胃动力药中甲氧氯普胺能够通过血脑屏障抑制中枢多巴胺受体，使胆碱能受体相对亢进，导致锥体外系反应。

用药建议：

◆ 甲氧氯普胺长期大剂量使用会导致锥体外系反应，成人每天的使用剂量不超过 0.5 mg/kg；

◆ 严重肝肾功能不全、儿童、老年人等使用时需减量；

◆ 对于必须长期或大剂量使用的患者，为尽可能避免发生锥体外系反应，必要时可合用抗胆碱能类药物如苯海索、阿托品；

◆ 应避免与其他可引起锥体外系反应的药物合用，如抗精神病药、抗过敏药。

3. 血清催乳素升高

促胃肠动力药使用时会导致血清催乳素水平升高，催乳素可促进乳腺的发育生长，刺激和维持乳汁的分泌，使女性患者出现溢乳、月经不调等，男性患者会出现乳房发育、憋胀、疼痛等。血清催乳素升高在多潘立酮和甲氧氯普胺中常见，伊托必利和西沙必利中罕见^[2]。

用药建议：

◆ 一般情况下，停药后可恢复正常；

◆ 哺乳期结束正在断奶阶段的妇女慎用；

◆ 分泌催乳素的垂体肿瘤（催乳素瘤）、嗜铬细胞瘤、乳腺癌患者禁用多潘立酮和甲氧氯普胺；

◆ 为避免血清催乳素升高，可联合维生素 B6，可抑制催乳素分泌，减轻不良反应。

4. 对心脏功能的影响

促胃动力药对心脏功能会有影响，如使 QT 间期延长、心律失常等。

流行病学研究显示，多潘立酮和西沙必利可能与严重室性心律失常和心源性猝死的风险增加有关^[4,5]。

用药建议：

◆ 不推荐多潘立酮和西沙必利用于：① 已知有心脏传导间期延长特别 QT 间期延长的患者；② 有显著的电解质紊乱（低钾血症、高钾血症、低镁血症）或心动过缓的患者；③ 有潜在的心脏疾病如充血性心力衰竭的患者；

◆ 用药期间应注意监测心电图；

◆ 应避免与其他可引起 QT 间期延长的药物合用，如氯丙嗪、氟哌啶醇、阿奇霉素、克拉霉素、左氧氟沙星、红霉素、美沙酮。

5. 药物间的相互作用^[2] 

促胃肠动力药中，有些药物经 CYP3A4、CYP2D6 代谢，可与多种药物之间发生相互作用，合用时需谨慎。

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策划：周宇