二甲双胍的自述：给我一件外衣，陪你去看精彩世界！

二甲双胍在2型糖尿病治疗中的基石地位毋庸置疑，不同的“外衣”（剂型）赋予二甲双胍有什么特点？为何肠溶剂型是优选？这些问题的答案都在这里！

来源｜医学界内分泌频道

糖尿病是世界人民健康的“甜蜜”包袱。2013年权威调查报告显示：我国每10个成年人中，就有1个糖尿病患者；每2个成年人中，就有1个属于糖尿病前期。糖尿病流行形势严峻，并发症的危害也很严重，治疗重点在于控制血糖。

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三件外衣，让二甲双胍同中有异

二甲双胍是当前全球应用最广泛的口服降糖药之一，国内外糖尿病诊治指南均推荐其作为 2 型糖尿病患者的一线用药和联合用药中的基础药物。目前二甲双胍包括3种常见剂型：普通剂型、肠溶剂型和缓释剂型，三者在疗效、不良反应、依从性及经济成本等方面各有特点。

剂型，就是指药物应用形式。也就是说，药物是一样的，可药物外面穿的衣服却可以是不一样的。如果穿的是普通薄膜衣服，胃酸可轻易将其撕裂，药物就直接释放入胃了，这就是普通剂型。

如果穿的是肠溶材料外衣，胃酸难以将其破坏，而到了中性或弱碱性的环境（肠液）中会主动脱掉外衣，这样药物绕过胃部，抵达小肠后再释放，这就是肠溶剂型。还有一种是用单室渗透泵专利技术制成的控释制剂，即用激光在药物穿的衣服上打2个孔，药物通过这2个孔缓慢、均匀的释放，这就是缓释剂型。

合适的剂型可发挥药物的最佳疗效，减少毒副作用，便于使用、贮存和运输。那么二甲双胍的3种剂型在疗效、不良反应等方面有何差异呢？ 

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降糖效果：不看外貌看疗效

普通剂型：这是二甲双胍最初研发的剂型，普通片进入消化道之后，绝大多数会在食管和胃中崩解成小颗粒，然后其中的药物溶解并被吸收。其胃部溶出速度快，起效较快。

肠溶剂型：以盐酸二甲双胍肠溶胶囊（

^®）为例，其采用的双层防酸肠溶胶囊壳，保证了优质的肠溶特性，即胃中不溶解，到达小肠后迅速崩解，精准定位释放，从而减少药物对胃的刺激。

与普通片一样，二甲双胍肠溶胶囊的给药方法也为每日3次，不同的是肠溶胶囊可在餐前0.5 h给药，使得血药浓度曲线和血糖曲线较为吻合，较好地覆盖了餐后血糖高峰期，即当餐后血糖达高峰时，药物浓度也相应较高，作用较强，从而达到有效的降糖作用。

缓释剂型：二甲双胍缓释片（或胶囊）是以凝胶包裹药物，从而达到缓慢释放的效果。这导致药物吸收缓慢，起效也偏慢，此外，药物作用较为平均，不论何时、不管患者血糖水平如何，均为平均缓慢释放。尽管如此，其降糖效果却并不比普通片差。

余健华等^[1]将180例2型糖尿病患者分别予以二甲双胍普通剂型、二甲双胍肠溶剂型及二甲双胍缓释剂型治疗，观察疗效后发现：三组总有效率无显著差异，空腹血糖控制的总有效率分别为83.3%、81.7%及88.3%；餐后2 h血糖控制的总有效率分别为75.0%、76.7%及83.3%。

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不良反应及依从性：小样，不穿个马甲，你还不乖乖吃药了

普通剂型：由于二甲双胍普通片会在胃中崩解成小颗粒，直接刺激胃肠道，使一些较敏感的患者出现腹部不适感，胃肠道不良反应明显。部分患者对糖尿病的危害认识不够，为了短期的舒服，没那么听话服药了，依从性差导致了不良后果。

肠溶剂型：二甲双胍在肠溶材料的包裹下直接抵达作用地点——小肠，从而定位释放、靶向给药，克服了普通剂型的二甲双胍对上消化道的刺激作用，大大减少了胃肠道，尤其是上消化道的不良反应。吃了药不难受了，身体也更健康了，自然乖乖用药，故患者的依从性大大提高。

缓释剂型：普通制剂及肠溶制剂需每日服药2~3次，而缓释制剂患者每日仅需服用一次，有效地减少了服用次数。同时，由于采用缓释技术，药物在胃中溶解量有所减少，也一定程度上避免了对上消化道的刺激，胃肠道不良反应相对普通片较小。服药方法的简化，特别适合上班族和记忆力减退的老年患者，毕竟很多依从性差的患者，不是不听话，是真的忘记吃药了。

同样是余健华^[1]等进行的那项研究，2型糖尿病患者接受二甲双胍普通剂型、二甲双胍肠溶剂型及二甲双胍缓释剂型治疗后，3组的不良反应发生率分别为21.7%、13.3%和16.7%，由此可见，肠溶剂型不良反应发生率最低。

而张效丽^[2]对二甲双胍肠溶胶囊（

^®）和薄膜片（普通片）疗效进行比较，发现由于二甲双胍肠溶胶囊避免了恶心、呕吐、厌食等消化道不良反应，肠溶胶囊较普通片剂的不良反应较低，具有显著性差异（P<0.05），故肠溶胶囊治疗的依从性较高。

这与二甲双胍临床应用专家共识（2016年版）^[3]中意见一致：缓释片/胶囊和肠溶片/胶囊相对于普通片剂而言，可减少给药后的胃肠道反应，提高患者的用药依从性^[4]。

 

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经济成本：肠溶剂型只加外衣，不加价

普通剂型：由于其配方和制剂工艺简单，药品价格也相对比较低廉，所以对于经济困难而又需要长期用药的患者来说是理想选择。

肠溶剂型：虽采用先进的肠溶技术制药，价格较普通片略高，但无显著差异。

缓释剂型：应用单室渗透泵专利技术制药，成本较高，价格较上述两种剂型更贵。

 

二甲双胍3种剂型特点总结如下（表），不难看出，肠溶剂型在多个方面具有优势，是2型糖尿病患者的优化治疗选择。尤其是肠溶剂型中的代表——君力达®盐酸二甲双胍肠溶胶囊在保证降糖疗效的基础上，胃肠道不良反应小，耐受性和安全性佳，成本-效益比高，作为治疗2型糖尿病的优化选择，值得推广应用。

表  不同剂型的二甲双胍特点比较

参考文献：

1.余健华，姚惠芬，何文静，等，不同剂型二甲双胍治疗2型糖尿病的对比分析，实用医学杂志，2008，(23):4112-4113.

2. 张效丽，马良.君力达盐酸二甲双胍肠溶胶囊治疗2型糖尿病的有效性和安全性研究[J]，糖尿病新世界,2015,11(1):40-41.

3.母义明，纪立农，宁光，等，二甲双胍临床应用专家共识（2016年版），中国糖尿病杂志，2016，(21): 871-884.

4. Schwartz S, Fonseca V, Berner B, et al. Efficacy, tolerability and safety of a novel once-daily extended-release metformin in patients with type 2 diabetes. Diabetes Care, 2006, 29: 759-764.