清澈、忧郁而深沉，蓝色的双眸常常让人深深着迷。一双幽怨深邃的蓝色眼睛里面，仿佛深藏着一片杳无边际的深海，又好像夏秋黄昏澄澈而纯净的夜空，闪烁着无穷的迷人魅力。
当漂亮而有魔力的蓝眼睛注视着你时，是不是有点不知所措，无所适从？
你是不是也想拥有这样一双天然的碧眼明眸？
有些欧美白人的眼珠呈现半透明的蓝色，而亚洲人则通常为褐色。人类的虹膜颜色除了褐色和蓝色，还有诸如红色、绿色、琥珀色、灰色、紫色等等，是产生色素相关基因表达量的多少和比例不同调合所致。
今天不谈眼科的问题，不过呢，确实有一种代谢性疾病，其典型的临床特点之一就是「蓝色眼睛」。
诊室里来了一位「蓝眼睛」的患者
这是前几天本人在跟老师门诊的时候意外发现的。那天，雨疏风骤，寒气习习，一中年男子，50 岁模样，身材偏矮，一脸黝黑，操着江浙一带的地方口音进了诊室，刚要坐好准备开口。
老师突然打断他，跟我说：来，看这位患者的眼睛，是不是有种不一样的魅惑？
啥，魅惑？我好奇地凑过脸去，凝神观察。当我与患者眼神相对的一瞬间......似乎并没发现啥......这大老爷儿们有啥魅惑的......
老师让患者往上看，眼球向上转，漏出巩膜，看到了没？
这......我好像被电击了一般......
难道，这就是传说中的蓝眼睛？
但不对啊，人家都是虹膜蓝色，您怎么是巩膜蓝色，而且也不是均匀分布？
示意图：来源作者 P 图
老师问我：知道这是啥病吗？
我尴尬地摇头不语，一脸崇拜，擦亮双眼等答案。
老师露出一丝得意的微笑，并不搭理我，而是转而继续问患者：请问你有骨质疏松或者之前有过骨折吗？
患者委屈而无奈地答道：有有有，四肢都骨折过。说完指着他两只胳膊的前臂靠近肘关节的部位，说：这里都有骨折过。
追问：是车祸还是什么事故造成的吗？
患者说：不是的，就是很轻微的碰撞就骨折了。
又问：那关节的地方感觉松弛吗？
患者指着腕关节说：嗯，关节是很松的，先前会有脱位。
之后故意压低了声音，问他：平时听力还好吗？
患者凑过来问：你说啥，我听不太清楚啊。
又恢复了声音问：平时牙齿掉的多吗？
患者说：已经掉了不老少了，经常会蛀牙。说完他张开嘴，两排牙槽像被敌军攻破的城墙，留下了所剩无几的断垣残壁。
继续问：兄弟姊妹几个，父母还健在吗？他们有没有蓝眼睛、经常骨折这种情况？儿女的情况呢？
患者说：兄弟三个有一个妹妹，但只有我这样。父亲也有蓝眼睛，不过他 60 多岁就去世了，母亲没有，堂姐也有，她的孩子好像也有。有一个儿子，是蓝眼睛的，打篮球骨折过两次。他忽然好像明白了什么，这难道是家族遗传病吗？
老师转过身来一本正经地对我说：刚才我问的内容就是这种疾病最典型的临床特点，这个患者基本都具备了。
「瓷娃娃」
骨质脆弱、关节松弛、牙本质发育不良、听力受损以及最有特色的蓝色巩膜，这种疾病叫做「成骨不全症」（osteogenesis imperfect， OI），是先天遗传性因骨胶原合成障碍、间充质组织发育不全的骨代谢性、结缔组织疾病，又称为脆骨病或脆骨-蓝巩膜-耳聋综合征，民间俗称「玻璃人」或者「瓷娃娃」。当然，其病变不仅限于骨骼，还常累及其他结缔组织如眼、耳、牙齿及皮肤等。
1. 病因
I 型胶原是骨骼中最主要、最丰富的结构蛋白，编码 I 型胶原的基因发生突变是临床各型 OI 的主要病因，引起 1 型胶原结构和功能的异常，其中约 90% 是 I 型胶原 α1 链（COL1A1）和 α2 链（COL1A2）的基因突变导致。
目前已发现 150 多种基因突变类型，但突变的类型与临床表现和病情轻重无明确关系。
2. 分型
临床上分为四型：I 型病情较轻，最常见；II 型最严重，常在围生期夭折；III 型是存活病例中最为严重者；Ⅳ型病情介于 I、Ⅲ型之间。
成骨不全症 OI 临床分型特点
注：摘自《廖二元内分泌学》并作修订
另外，I 型前胶原 C 端前肽（PICP）排出量明显降低，是了解 I 型胶原合成的较好指标；同时伴有继发性矿化不良和骨微结构失常。
3. 临床诊断
OI 患者骨密度泛发性明显下降，以脊椎和松质骨为主。
通过典型临床表现和家族史即可诊断。具体的临床诊断依据有四项：
①骨质疏松，骨脆弱，易骨折
②蓝色巩膜
③牙本质发育不良
④早熟性耳硬化致听力受损。
若符合二项，尤其是前二项，即可临床诊断 OI。
病因诊断需进行 COL1A1 和 COL1A2 基因突变分析。
超声检查可早期发现骨骼系统发育异常，三维超声可得到立体解剖定位，更易发现头面部和肋骨等部位的畸形。
3. 治疗
当 OI 诊断确认后，需要多学科联合制定治疗方案，包括内分泌科、儿科、骨科、口腔科、整形外科及理疗师等。
OI 无法治愈，治疗的主要目的是增加骨质强度和肌肉力量，改善负重力线，预防（再次）骨折，修正畸形，最大程度上提高患者独立活动能力和生活质量。
药物治疗：①生长激素 GH。一些 OI 儿童的生长激素轴功能低下，身材矮小；同时 GH 可加大可交换钙池，有利于骨矿化并可促进胶原和骨钙素合成，可升高骨密度。②双磷酸盐类。口服或静脉使用双磷酸盐类药物可显著改善患者的骨密度。
骨科治疗：包括支具、夹板、矫正支架、髓内钉及截骨术的应用，以矫正畸形，预防和治疗骨折。
口腔科治疗：对于合并牙本质发育不良者，可佩戴高强度假冠预防感染和因牙齿咬合问题导致的面部畸形。
康复训练：对严重型患者特别必要，包括保持正确姿势，适当的头部支撑、肌肉和骨骼强度训练等。
其他：OI 未来的治疗在于使用成骨性干细胞和特殊生物材料作矫形修复。
后记
老师对患者说：这样吧，建议你和你家族里面有类似情况的人，特别是年轻人住院接受全面的检查，并进行基因学检测明确是何种突变引起的成骨不全，我们将联合多个科室给你们一个全面可靠的治疗、预防和康复训练的方案。
你们平时要注意别有磕磕碰碰，在你儿子结婚生子时可以提前进行羊水穿刺基因学检测，判断下一代会不会有遗传。
患者无比感慨遇到了在世神医，感恩万分，于是回家通知各位亲属准备住院。
患者走后，老师满脸洋溢着耀眼的光芒，骄傲地跟我说，成骨不全症在新生儿中的患病率约为 6～7/10 万，很多医生对此没有认识也是正常的，今天算是认识到了吧。
点头如捣蒜～
下一位患者请进！
联系客服
