药物警戒：EMA 建议停用或限制「喹诺酮类」抗菌药物

氟喹诺酮和喹诺酮是一类广谱抗菌药物，对常见的革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌、非典型病原体和分支杆菌都有活性，临床上常用于呼吸、消化、泌尿系统感染的治疗。

然而，随着喹诺酮类药品的大量应用，其不良反应及不合理用药造成的危害也日益突出。

1. EMA：停用或限制喹诺酮类药物和氟喹诺酮类抗菌药物

2018 年 11 月 16 日，欧洲药物管理局（EMA）发布公告：

（信源地址：https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/referrals/quinolone-fluoroquinolone-containing-medicinal-products）

欧洲药物管理局（EMA）审查了口服、注射或吸入喹诺酮类和氟喹诺酮类抗菌药物的副作用，即致残和永久性副作用。

本次审查包含下列氟喹诺酮和喹诺酮类抗菌药物：西诺沙星、环丙沙星、氟甲喹、左氧氟沙星、洛美沙星、莫西沙星、萘啶酸、诺氟沙星、氧氟沙星、培氟沙星、哌啶酸、普卢利沙星、芦氟沙星。

最终，EMA 人类医药产品委员会（CHMP）批准通过了安全委员会（PRAC）的建议：

• 暂停包含西诺沙星、氟甲喹、萘啶酸和吡哌酸的药品的销售授权。

CHMP 还确认限制氟喹诺酮类抗菌药物的使用，建议如下：

• 患者若出现肌肉、肌腱、关节或神经系统方面的副作用，应立即停止使用氟喹诺酮类抗菌药物；

• 对氟喹诺酮或喹诺酮类抗菌药物产生严重副作用的患者，应避免使用氟喹诺酮类药物；

• 老年人、肾脏疾病患者、器官移植患者肌腱损伤的风险较高，应慎用氟喹诺酮类药物；

• 联用皮质类固醇和氟喹诺酮类药物会增加肌腱损伤风险，应避免同时使用两种药物。

同时，对使用氟喹诺酮类抗菌药物的限制将意味着，下列情况不建议使用该类药物：

• 未经治疗或不严重的感染（如咽喉部感染）;

• 非细菌性感染，如非细菌性（慢性）前列腺炎;

• 预防旅行者腹泻或反复发生下尿路感染（不累及膀胱以上的下尿路感染）;

• 治疗轻度或中度细菌感染，除非治疗这些感染的推荐抗菌药物不能使用。

除了关注喹诺酮类药物的「肌腱损伤」风险，FDA 还发现了该类药物的另一个用药风险。

2. FDA 警告：氟喹诺酮类药物增加总动脉夹层风险

就在上周（2018 年 12 月 20 日），美国食品药品监督管理局（FDA）又发布最新警告：

（信源地址：https://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ucm628960.htm）

氟喹诺酮类会增加罕见但严重的主动脉破裂或撕裂的风险。除非没有其他可以替代的治疗方式，氟喹诺酮不应用于风险较高的人群。

相关用药建议如下：

• 避免给患有主动脉瘤或有主动脉瘤风险的患者开具氟喹诺酮类抗菌药物。 

高风险人群包括：患有外周动脉粥样硬化性血管疾病、高血压、某些遗传病（马凡综合征、Ehlers-Danlos 综合征）的患者；老年患者。 

• 如果患者报告提示主动脉瘤或夹层的副作用，请立即停止氟喹诺酮治疗。

3. FDA：全身用氟喹诺酮类药物可导致血糖显著降低以及精神异常副作用

（信源地址：https://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ucm612979.htm）

2018 年 7 月 10 日，美国食品药品管理局（FDA）网站发布公告，要求修改全身用氟喹诺酮类抗菌药物的药品说明书，以强化警示信息，警告该类药品可能导致血糖显著降低以及精神异常副作用。  

对于糖尿病患者，医生可能会要求加大血糖检查的频率。低血糖的早期症状和体征包括：意识模糊、心跳加速、眩晕、皮肤苍白、虚弱、出汗、异常饥饿感、颤抖、头痛、无力、烦躁、焦虑。

4. 小结

喹诺酮类药品因其相似的化学结构、理化性质和药理作用，在不良反应/事件也表现出许多共同之处。

说明书中明确表示：对喹诺酮类药物过敏者、妊娠及哺乳期妇女、18 岁以下患者禁用。

其严重病例的不良反应表现按累及的器官-系统分类，以全身性损害、神经和精神系统损害、皮肤及其附件损害为主，此外，消化系统、泌尿系统、呼吸系统的不良反应/事件也相对较多。

临床工作者也应考虑最新的药物安全警戒，最大程度地保障患者的用药安全。