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每天吃二甲双胍,为什么血糖降不下来,医生:服药方式很重要

我国是患糖大国,据不完全统计我国Ⅱ型糖尿病患者约占全球此类疾病患者的四分之一,面对如此庞大的群体,合理有效的用药显得尤为重要,而在控糖领域,二甲双胍又拥有着无法撼动的地位,其药效毋庸置疑。

但部分糖友发现每天服用此类药物,血糖却降不下来,这又是为什么呢?医生提醒,有可能和你的服药方式有关系!

最近诊室接诊的一位王大爷就是这种情况。他也算是一个老糖友了,年轻的时候经常跑业务,生活作息不规律,又爱应酬,五十岁那年因为体重两个月内骤降二十多斤,怀疑患了大病,到医院就医才发现原来是血糖异常升高所致。

在确诊后的三四年里,王大爷一直严于律己,谨遵医嘱,科学规律服药,严格控制饮食摄入的同时还经常参加一些体育活动来改善自己的免疫力。就这样不久之后其血糖就已经控制到了理想的状态,可以说当时王大爷恢复得比同期的患者都好一些。自从复查血糖平稳后,王大爷就开始尝试减量服药,因为他自认为既然血糖平稳了就可以不吃药了。

在刚开始减药后王大爷并未感觉到任何身体不适,然后他就彻底停药了。大概在停药半个月后的某天早晨王大爷出现了全身沉重、无力感,同时伴有眼前发黑的症状,这种感觉有些像他曾经血糖高时的症状,因此他又翻出了原来一直吃的二甲双胍,并开始加量服用

接下来的几天王大爷的症状并没有得到很好的改善,反而越来越严重,一直到某天下午出现呼吸困难、腹痛、全身酸疼等症状才来就医。

经过一系列的检查,结合王大爷的过往病史(糖尿病、高血压、冠心病)和用药史(口服二甲双胍),医生初步判断其可能是乳酸过高造成,再进行了进一步的化验后,王大爷被确诊了乳酸性酸中毒,再经过了后续的住院清酸治疗后,王大爷于日前出院;临走之前医生再三嘱咐,二甲双胍一定要遵医嘱服用,切勿凭自我感觉私自用药。

日常生活中,相信很多老糖友犯过王大爷这样的错误,那作为一个糖友可能需要终身携带的药物,二甲双胍究竟应该如何正确服用才能让血糖长期平稳呢?

一、糖尿病与二甲双胍

糖尿病是一类由代谢紊乱而引起的疾病,包括β细胞破坏导致胰岛素绝对缺乏的Ⅰ型糖尿病,以及非胰岛素依赖型的Ⅱ型糖尿病。

后者约占整个糖尿病群体的百分之九十以上,以胰岛素活性障碍导致的蛋白质、脂肪等物质代谢失衡为特征,临床上主要与遗传易感性、缺少运动、饮食不健康(多油、多盐)等多种生理病理过程联合作用有关。

相较于Ⅰ型糖尿病比较明显的“三多一少”特点,Ⅱ型糖尿病反而起病比较隐秘,无症状可长达数十年,期间精神力与正常人无差别,偶有乏力,但多数是在查体中发现,随着病情的进程,此类患者可出现慢性并发症,包括冠心病、足病、眼病、神经周围病变等。

临床上,对于Ⅱ型糖尿病的治疗以控糖减轻患者症状,并降低出现并发症几率为主要目的,对于轻症通常建议非药物治疗,主要从饮食干预、控制体重、锻炼等方面来控糖;而对于上述方式无法将血糖控制到理想状态的患者则会进行药物治疗,其原则主要根据患者血糖控制情况、药物不良反应、个体差异等因素综合考虑,临床上依据《全球糖尿病指南》建议,对于没有发现禁忌症的Ⅱ型糖尿病患者来说,其基础治疗用药首选二甲双胍。

研究发现该类药物的有效成分在进入肝脏内可有效抑制糖原合成,增加葡萄糖在其他组织器官中的转化利用,减少肠吸收;同时可改善机体对于胰岛素的敏感性,保护胰岛细胞,来达到降糖的效果。

特别值得注意的是该类药物相较于注射胰岛素来说,不具有依赖性,当控糖到理想范围内就不会再继续降下去,即可以维持机体血糖稳定,又不会诱发低血糖症的出现。

同时,临床发现针对Ⅱ型糖尿病患者单独使用该类药物,餐前和餐后均可达到降糖作用,且在不影响正常体重的情况下有效降低HbA1c(糖化血红蛋白),非常适合无禁忌症的初期患者;而且研究发现,对于体重大于理想体重10%以上的肥胖患者来讲,长期服用该类药物,还可在一定程度上降低患者的体重及血脂,降低并发症出现的速率。

除了降糖的功能之外,此类药物在治疗多种疾病上同样表现优秀。如研究人员发现其可用于代谢异常、耐糖量受损所引起的女性多囊卵巢综合症上;

可有效降低Ⅱ型糖尿病并发直肠癌的风险,而针对非糖尿病引起的直肠癌,低剂量服用该类药物同样有降低风险的概率;同时还可降低包括宫颈癌、肺癌、乳腺癌等患病率;还有科研人员发现其具有抗衰老性……这是由于其广泛的功能性,常被称为“神药”。

二、服药了为什么血糖降不下来

二甲双胍虽然被称为治疗糖尿病的“神药”,但如果服用不得当,不但无法很好的控制血糖,还有可能明显增加药物不良反应。就如同上文所说的王大爷一样,私改服药剂量最终酿成大错,其实不单单是糖尿病,在服用任何药物之前都应问询专业医生,谨遵医嘱。因此,每天吃此类药物血糖依然长时间降不下来,可能是服用药物的方式出现了错误。

1、剂型不同,服用方法不同

作为一类常用的降糖药,其在临床上主要分为三种剂型,即普通制剂、肠溶制剂、缓释/控释制剂,不同的剂型它的半衰期时间也不一样,因此在用药方式上也会出现差别。

其中,普片市场售价相对较低,服药后可短期内(约15-20min)在食道及胃内完全释放溶解,与其他几种剂型相比它的药效吸收率及药物发挥时间都是最快的。

但此类药物由于直接作用于胃部因此对胃肠道的刺激比较明显,出现不良反应的概率较其他种类更高。临床上一般建议患者随餐服用,这样可以减轻部分不良反应的发生。

肠溶制剂包含了肠溶片和肠溶胶囊,此类药物成分外边包裹了一层不易被胃酸所溶解的外衣,口服进入体内并不会像普片一样在胃内溶解,而是会到达碱性环境的肠内才会溶解释放,这样就大大降低了药物成分对胃部的刺激。

但相较片剂其作用的时间就会有所减缓,临床上一般建议患者在餐前20min作用服用效果更加。值得注意的是此类药物由于有特质外衣包裹来达到药效功能,因此切忌掰开服用,或是嚼碎服用,这些错误的服药方式都会破坏药物包衣而影响药效。

缓释/控释制剂中的药物成分包裹在一些遇消化液就可缓慢释放的骨架结构中,它可以按照恒定的速率缓慢的将药物成分释放到体内,可有效延长药物在体内发挥药效的时间,作用最长可达到24h,且血药浓度一直保持峰值平稳,相较于其他两类剂型其对肠胃的刺激最小,发生不良反应的概率更低。

临床上一般建议此类药物整片吞服,并可在餐前20min左右服用;由于上述三类制剂其作用时间不等,普片可能在4h左右,而控释片可能在24h左右,因此普片一般根据患者病情医嘱可能建议一日服用2-4次,而控释片一日仅需要服用一次

在日常生活中,经常会遇到患者在未搞清三种制剂区别的情况下私自换药,长此以往自然会出现虽然每天还在服药,但血糖却得不到有效改善的状况。

2、剂量不同,药效不同

随着该类药物的普及,除了多种制剂之外,在剂量上也分为多种,如250mg、500mg、850mg、1000mg等剂量。通常根据患者的具体病情,医嘱一般会建议新发病症患者从每日500mg开始服用,等到患者对药物不良反应适应之后再逐渐加量到最佳服药剂量,也就是2000mg/天。

如果当患者在服用单日最大剂量一段时间后症状还没有控制到理想的范围内,通常医嘱会建议增加其他类型的药物来进一步控制血糖,以达到最佳治疗效果。

如联合阿卡波糖、米格列醇片等α糖苷酶抑制剂来有效兼顾空腹血糖和餐后血糖;联合吡格列酮、DPP-4抑制剂(西格列汀、维格列汀等)及SGLT-2抑制剂(达格列净、卡格列净等)通过降低糖化血红蛋白来改善胰岛素抵抗从而达到控糖的目的;联合格列美脲、格列吡嗪等促泌剂,甚至是联合胰岛素来应对机体胰岛素分泌不足的问题,机制互补使降糖效果更加明显。

而且由于糖尿病的特殊性,医嘱通常都建议患者在无特殊症状外,要坚持长期服药。但现实生活中,很多患者往往通过自感随意增减药物剂量,更有甚者自我感觉身体状况有所恢复就暂停服药,这些不良服药方式对于病情来说都是十分危险的。

研究发现,在最佳剂量范围内患者所服用的剂量与降糖效率及不良反应都是成正比的,而一旦超过最佳剂量所发生不良反应的几率就会大大增加,而私自增减剂量或是停药就会导致机体血糖水平紊乱,甚至出现乳酸中毒等危及生命的状况。

3、药物治疗与非药物治疗结合很关键

除了人为的更改用药剂量,服药期间结合非药物治疗十分关键。比如在饮食上根据医嘱调整饮食结构,饮食上少盐、少油,多食用新鲜蔬果,精确限制每日进食热量;生活上调整规律生活作息,禁烟限酒,多参加户外运动增加身体抵抗力;同时实时监测自身血糖波动状态,定期进行体检等,只有两个结合才能达到快速控糖的目的,生活中很多患者虽然长期吃二甲双胍,但生活饮食习惯及血糖监测均不是很在意,因此就出现了血糖并没有下降的可能性。

总而言之,糖尿病一旦确诊免不了面临终身服药的可能性,在药物选择上国际权威机构推荐Ⅱ型糖尿病在无禁忌的情况下首选二甲双胍,这与其降糖效果和安全性密切相关。日常生活中很多患者出现每天吃二甲双胍,但血糖就是降不下来的情况,多与用药方式有关。想要将血糖控制在理想的范围内,就要谨遵医嘱、科学用药。

该类药物分为普通制剂、肠溶制剂、缓释/控释制剂,不同类型半衰期不同,药效也不同,切勿私自更改用药种类,随意改变用药剂量;同时在服药过程中还要积极调整饮食结构,才能更好的辅助药物治疗。

最后,在服药过程中一旦出现异常症状,一定要及时就医,不要根据自身感受来增减药物,反而容易造成血糖异常波动,对身体造成危害。

参考文献:

[1]母义明等. '二甲双胍临床应用专家共识(2016年版).' 中国糖尿病杂志 24.10(2016):14.

[2]QIN Ying. '二甲双胍临床应用概述.' Continuing Medical Education (2012).

[3]齐铮. '二甲双胍的诸多种类,该如何选?.' 中医健康养生 7.8(2021):1.

[4]刘霞. '二甲双胍联合治疗临床疗效的研究进展.' 医药前沿 008.030(2018):11-12

[5]安利. ''神药'二甲双胍,降糖以外的六大奇效.' 百科知识 24(2019):2.

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