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病理科带你解读乳腺癌免疫组化报告单



从乳腺癌术后病理中可以看出肿瘤具体分类名称、肿瘤大小、各切缘是否切除干净、淋巴结转移部位和数目以及血管淋巴管内和其他组织中有无侵润等。


  此外,病理报告中尚包括免疫组织化学内容,与患者预后息息相关,指导治疗和预后:


  免疫组化标记中与预后有关的标记大致可分为三类:①类固醇激素受体:如雌激素受体、孕激素受体等,它们与乳腺癌的关系已获公认,性激素受体阳性者内分泌治疗效果较好,预后也较好。相似的结果也见于子宫内膜癌和卵巢癌。②肿瘤基因标记:如癌基因c-erB-2,c-myc,P53蛋白等,在肿瘤中高度表达者,患者预后较差;而nm23蛋白高度表达者,肿瘤转移率较低,预后较好。③细胞增殖性标记:如表皮生长因子受体(EGFR)、增殖细胞核抗原(PCNA)、Ki-67等,表达指数越高,表明其增殖越活跃,恶性度增高,预后不良,其中以恶性淋巴瘤、乳腺癌较为明显。而且在乳腺癌的研究中发现Ki-67、PCNA、EGFR阳性者,淋巴结转移率高,并与激素受体的表达呈负相关。

具体分类如下:

  ER

  雌激素受体,阳性提示预后比阴性患者要好,加号越多越好。


  PR

  孕激素受体,阳性提示预后比阴性患者要好。


  为何ER、PR阳性预后好呢?这是因为正常乳腺上皮细胞内存在ER、PR,当细胞发生癌变时,ER和PR出现部分和全部缺失。如果ER和(或)PR阳性,则该乳腺癌细胞的生长和增殖仍然受内分泌的调控,称为激素依赖性乳腺癌;如果ER和(或)PR阴性,则该乳腺癌细胞的生长和增殖不再受内分泌的调控,称为非激素依赖性乳腺癌。


  两者同时阳性预后最好,如一个阳性一个阴性中,雌激素阳性要好于孕激素阳性。两者都是阴性预后不好。阳性者可以术后或术前使用内分泌治疗。


  Her-2(CerbB-2)

  HER-2与乳腺癌预后的关系是把双刃剑。具体原因如下:人类表皮生长因子受体2,是一种原癌基因,在正常乳腺组织中呈低表达,在乳腺癌组织中表达率可增高。其表达与乳腺癌分级、淋巴结转移和临床分期呈正相关,过度表达即出现加号表明患者预后不好,表达率越高,预后可能也就越差。同时也提示患者易出现腋窝淋巴结转移和上述两种激素受体缺乏。


  但Fish检测两个加号以上者有进行生物靶向治疗(即使用曲妥珠单抗)的可能。


  三阴性乳腺癌即ER、PR、Her-2(CerbB-2)都为阴性,预后相对较差,缺乏药物治疗。具体原因请参看1,2,3条。


  E-Cadherin

  E-钙粘附蛋白是钙粘附蛋白分子家族中跨膜蛋白亚型的一种,集中表达在粘着连接,对维持上皮细胞的完整性、极性、形态和组织结构起重要作用。它的高表达表明预后良好。


  Ki-67index

  是反应细胞增殖的一种增殖抗原,它的表达与乳腺癌发生、发展有关,是一个不良预后因素。数值越高预后越不好。


  P53

  是一种肿瘤抑制基因,它的突变预示预后不良。P53突变率高的乳腺癌细胞增殖活力强、分化差、恶性度高、侵袭性强和淋巴结转移率高。


  CK5/6

  一种细胞角蛋白,组织学分级越高及肿瘤分期越高其表达率越高,总的讲阳性预后差。


  EGFR

  表皮生长因子受体,组织学分级越高及肿瘤分期越高其表达率越高,总的讲也是阳性提示临床预后差。


  VEGF

  血管内皮生长因子,高表达提示预后差。


  TOP-II

  DNA拓扑异构酶II,高表达提示肿瘤增殖和恶性度较高。


  PCNA

  增殖细胞核抗原,阳性预后不好。


  P170

  是一种多药耐药基因,它的过度表达不利于治疗。


  nm23

  是一种与恶性肿瘤转移相关的基因,基因表达水平降低为乳腺癌淋巴转移的高危因素。


  Her-1

  和前面的Her-2类似,阳性不好。


  DNA倍体

  非整倍体预示肿瘤发生。


  CD44V6

  是一种蛋白,高表达提示预后较差。


  Ck14、Ck17和CK7

  与前面的Ck5/6有类似参考标准。


  Bcl-2

  是一种抑凋亡基因,它的阳性表达提示肿瘤分级程度高,淋巴结转移少。


  PS2

  在预测内分泌治疗反应方面,PS2比ER测定可能更有用,PS2的表达是乳腺癌内分泌治疗反应的最好指标。


  P63

  P63基因本身是一个抑癌基因,P63在乳腺癌的发生、发展过程中起着重要的作用;检测可为乳腺癌的早期诊断、及时治疗及预后判断提供必要的理论依据。


  Calponin

  在乳腺正常组、增生组、不典型增生组中,几乎所有的肌上皮细胞表达P63、α-SMA和Calponin,而所有的腺上皮细胞3种抗体均为阴性;有助于判断浸润癌、原位癌及不典型增生。


  SMA(smooth muscle actin)

  平滑肌肌动蛋白是可靠的标记抗体。从乳腺正常组织、良性病变到原位癌,早期浸润和浸润性癌,它的消失是一逐渐发展的过程。


  Cyclin D1

  Cyclin D1的高表达可能在人乳腺癌的发生、发展中起重要作用。在乳腺癌中高表达的临床意义是:Cyclin D1的表达与肿瘤大小、TNM分期及腋淋巴结转移相关。


  COX-2(cyclooxygenase-2)

  乳腺癌组织中存在COX-2的表达。COX-2可能是临床评价病人预后、识别术后复发的高危险性病人很有实用价值的指标。


  34βE12

  是一种细胞角蛋白,它的表达与乳腺癌的肿瘤恶性生物学指标相关,乳腺癌组织中34βE12阴性表达提示预后不佳,可用于乳腺癌恶性程度和预后的判断。


  P120膜

  在乳腺癌组织中呈异常表达,并与E-cadherin表达相关,在乳腺癌发生、发展中可能起着重要作用;P120膜与浸润性小叶癌的发生和发展更为密切。


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