高尿酸血症与冠心病

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高尿酸血症是否为冠心病的独立危险因素？高尿酸血症是否直接和冠心病预后相关？早期的研究对高尿酸血症和心血管疾病预后的相关性存有争论，近年的多项研究认为两者明显相关。但是目前仍缺少大规模的研究证据证明降低血尿酸水平可以改善心血管病预后。高尿酸血症和心血管疾病相关性之所以受到人们的高度关注，一方面是流行病学研究提示高尿酸血症的人群不断增加；二是血尿酸水平虽曾被认为是一个代谢相关因素，但众多研究提示高尿酸血症和心血管疾病，包括冠心病、高血压、脑卒中等发病密切相关。

女性血尿酸升高和心血管疾病相关

芝加哥心脏研究是探索高尿酸血症与冠心病相关性的一个代表性研究。共24997例受试者入选，结果提示在45~64岁男性白人中，血尿酸水平不是独立的冠心病危险因素，其异常心电图和冠心病的发生与其他因素导致血尿酸升高相关。但是在45~64岁的白人女性，血尿酸水平和异常心电图、全因死亡呈正相关。因而推测在女性尿酸是冠心病的独立危险因素。

美国第一次全国健康和营养调查入选5421例受试者，平均随访观察13.5年，结果发现在女性人群中，血尿酸水平是全因死亡和缺血性心脏病死亡的独立预测因子，与血压、体重等因素无关。血尿酸水平每升高59.5微摩/升（1毫克/分升），缺血性心脏病的死亡率会增加1.48倍，而且血尿酸水平高于416.5毫摩/升与血尿酸低于238毫摩/升的女性相比，缺血性心脏病的死亡率增加4.8倍。而在男性受试者中则没有发现上述关系。

北临床资料分析比较了5125例进行了冠状动脉造影的患者，结果提示：冠心病患者血尿酸水平高于非冠心病患者；高尿酸血症患者中冠心病的比例高；去除血肌酐与血尿酸相互影响因素，老年女性高尿酸血症与冠心病独立相关，而老年男性此相关性不明显。

Kim等在2010年发表了一篇荟萃分析，纳入了2009年以前所有关于血尿酸水平与冠心病发病率、死亡率之间关系的队列研究。研究发现，在调整过其他危险因素后，高尿酸血症者与血尿酸正常者相比，冠心病发病的相对风险为1.09，冠心病死亡的相对风险为1.16，血尿酸水平每升高1 毫克/分升，冠心病死亡风险增加16%，但亚组分析显示这种联系仅存在于女性患者，在男性患者尚未到达统计学差异。因此该研究提示高尿酸血症增加了冠心病事件的风险，而且是独立于其他传统的冠心病危险因素，尤其是对于女性患者。

高尿酸血症是心血管疾病的危险因素

2002年Bickel等报道了1017例经冠状动脉造影证实的冠心病研究，经多因素回归分析，尿酸水平的升高和冠心病患者总死亡率独立、明显相关。

2008年发表的VHMPP研究观察澳大利亚男性和绝经后女性高尿酸血症与冠心病、慢性心力衰竭和脑卒中死亡之间的关系。男性组共入选83683例受试者，平均年龄41.6岁，随访13.6年，结果显示高尿酸血症与慢性心力衰竭和脑卒中死亡率相关，而与急性、亚急性和慢性冠心病死亡无关。女性组入选28613例平均年龄62.3岁的绝经后妇女，随访15.2年，结果发现高尿酸血症是各种类型的冠心病、慢性心力衰竭和脑卒中死亡的危险因素。

2013年发表的一篇荟萃分析将基线尿酸水平与冠心病死亡率及全因死亡之间的关系进行了分析，结果发现血尿酸水平升高增加全因死亡风险和心血管死亡风险，亚组分析显示男性高尿酸血症显著增加全因死亡，女性未达到统计学差异；但是女性高尿酸血症显著增加了冠心病死亡。该分析结论认为，基础血尿酸水平升高是未来冠心病死亡风险升高的独立危险因素，同时是男性全因死亡风险增加的独立危险因素，但在女性人群高尿酸血症能否增加全因死亡风险尚无定论。

但是，并非所有试验结果都支持高尿酸血症是冠心病的独立危险因素，著名的Framingham研究中也观察血清尿酸与冠心病发病率、死亡率及全因死亡的关系。该研究共入选6763例受试者，平均年龄47岁，在总计117637人年的随访期内，调整年龄因素后，男性受试者血尿酸水平的升高与事件发生无相关；而在女性尿酸水平升高是冠心病发病、心血管疾病死亡和全因死亡的预测因子。但在进一步调整了冠心病的其他危险因素后，血尿酸水平则与冠心病的发病、死亡及全因死亡无关联。

总之，多个临床试验证实高尿酸血症与冠心病发病和死亡密切相关，但也有临床试验得到了相反的结论。因此，高尿酸血症与冠心病关系密切，但能否作为其发病和预后的独立危险因素尚需进一步研究来证实。

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