新冠来势汹汹，当没有对乙酰氨基酚时，孕妇解热镇痛可以用布洛芬吗？
疫情防控政策调整后，我国正在经历疫情的冲击，发热人群不断增长，其中不乏孕妇的身影。紧接着便有各种官方的、非官方的居家用药参考，参考大多较为简单，只有能用、不能用或者咨询医师 / 药师三种情况。
而实际情况可能更复杂，当妊娠期退热没有对乙酰氨基酚时，我们就无药可用了吗？布洛芬或者双氯芬酸，是否也是一种选择？
对于以上等问题小编查询了一些资料，进行了简单的总结，以供参考。
对乙酰氨基酚和非甾体抗炎药（NSAIDs）为最常用的解热镇痛药，常用的 NSAIDs 主要有布洛芬、阿司匹林、萘普生和双氯芬酸等。
（注：关于对乙酰氨基酚的药物分类国内外稍有差异，国外未将对乙酰氨基酚纳入 NSAIDs，本文中 NSAIDs 也不包括对乙酰氨基酚）
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对乙酰氨基酚无疑是
妊娠期解热镇痛的首选药
由于孕妇广泛使用对乙酰氨基酚，加之已证实的不良反应较少，使其成为了妊娠各个阶段退热镇痛短期使用最好的选择。许多循证数据均指出，对乙酰氨基酚在治疗剂量下短期用药比较安全，妊娠期适用。[1, 2]
因为妊娠期可选的退热药有限，并且人们通常认为该药安全性较高，所以妊娠期很有可能意外过量使用。需要提醒的是，对乙酰氨基酚每日总量不宜超过 2 g，以免引起毒性反应。
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妊娠期为什么不推荐
使用 NSAIDs？
NSAIDs 在妊娠期使用的利弊取决于剂量、孕龄和治疗持续时间。
➤ 对于妊娠早期应用 NSAIDs 的风险，尚无统一定论，虽无法排除，但似乎较低。
➤ 孕 30 周以后，建议禁用 NSAIDs，因为该类药物可能导致胎儿动脉导管的早闭。
➤ 2020 年，美国 FDA 发布的一则警示信息，进一步限制了 NSAIDs 在妊娠期的使用。
FDA 提示，孕 20 周或之后使用 NSAIDs 可能会导致胎儿肾功能不全，进而导致羊水过少，甚至导致新生儿肾损害。而这些异常通常发生在使用 NSAIDs 治疗至少 48 小时之后，停药后通常可逆，但也有少数例外。
因此，FDA 建议，若无其他疗法可用，孕 20～30 周时使用 NSAIDs 时，有条件的应通过超声监测羊水量，若出现羊水过少，应立即停药[3]。
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常用复方感冒药中的成份妊娠期
安全性怎么样？哪些应避免使用？
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伪麻黄碱
伪麻黄碱为拟交感神经药，具有减轻充血的作用，常作为复方感冒药的成份之一。
伪麻黄碱在孕妇中的使用尚无充分良好的对照研究，但 2 项病例对照研究发现，早期妊娠使用伪麻黄碱可能与腹裂和肢体缩短缺陷有相关。虽也有研究表明伪麻黄碱安全性良好，但其效力不足以排除妊娠早期使用伪麻黄碱造成先天性畸形增加的风险[2, 4]。
因此，建议早期妊娠时尽量避免使用伪麻黄碱。
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金刚烷胺
金刚烷胺为一种抗帕金森药物，同时也具有抗病毒的作用，因此，常出现在复方的感冒制剂中。
金刚烷胺的动物数据提示该药物具有一定的胚胎毒性和致畸性，而在人类妊娠期使用的经验非常有限，虽有使用金刚烷胺后出现胎儿畸形的报导，但相关性仍不能确定，无法良好的评估胚胎-胎儿风险，因此建议在孕早期最好避免使用该药[2, 5]。
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右美沙芬
本品为中枢性镇咳药，可抑制延脑咳嗽中枢而产生镇咳作用。
FDA 曾将口服右美沙芬的妊娠安全分级归为 C 类，主要是基于一项涉及小鸡胚胎的研究 [6]，该实验认为右美沙芬具有潜在的致畸性。而有学者认为上述研究因设计不恰当，不能将鸡胚数据外推到人类。同时，另一项关于孕鼠和孕兔中的数据显示，右美沙芬没有对胚胎或胎儿造成伤害[7]。
基于监测报告中较低的先天性缺陷发生率，以及其作为止咳药的广泛使用，许多作者认为右美沙芬在孕期使用是安全的。
《妊娠期和哺乳期合理用药（11th）》[2] 推荐右美沙芬在妊娠期为适用，《孕期与哺乳期用药》[8] 也将右美沙芬列为了妊娠期止咳的首选药。
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咖啡因
咖啡因是世界最常用的药物之一，它常与对乙酰氨基酚、氯苯那敏等常组为复方制剂使用，也常出现于各种饮品中。
数据显示，适量引用咖啡因与先天性异常、自然流产、胎儿生长受限和早产等不良妊娠结局无明确关联。
因此建议，妊娠期妇女可适用咖啡因，但摄入量应限制在每天 200～300 mg 以内[9]。
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人工牛黄
人工牛黄为中药成份，由牛胆粉、胆酸、猪去氧胆酸等制成，具有清热解毒、化痰定惊的功效。
关于人工牛黄的妊娠安全性数据可参考的资料很少，《中国药典临床用药须知》[10] 提示孕妇应慎用。
总结
1、妊娠期解热镇痛药物应首选单方的对乙酰氨基酚。
2、对于常用的 NSAIDs 药物，如布洛芬、双氯酚酸等，不同孕周的风险不同，妊娠早期使用风险似乎较低，20～30 周无更好的选择时可谨慎使用，而 30 周以后应禁用。
3、对于常见的复方感冒药：
早孕期应避免选择含有伪麻黄碱、金刚烷胺成份的药物。
人工牛黄妊娠安全性数据有限，孕妇应慎用。
妊娠期咖啡因的摄入控制在 200～300 mg 以内安全性较高。
除此之外，氯苯那敏、氯雷他定、西替利嗪作为常用的抗组胺药，妊娠期应用安全性较高。
作者：周蕾
策划：dongdong
参考文献
[1] uptodate，产前保健：患者教育、健康促进和常用药物的安全性.
[2] Gerald, G. Briggs, Roger, K. Freeman. Drugs in Pregnancy and Lactation（11th）
[3] US FDA Drug Safety Communication. FDA recommends avoiding use of NSAIDs in pregnancy at 20 weeks or later because they can result in low amniotic fluid. http://www.fda.gov/media/142967/download (Accessed on December 12, 2022).
[4] uptodate，妊娠期过敏性疾病的识别与处理.
[5]https://www.drugs.com/pregnancy/amantadine.html.
[6] Andaloro V J, Monaghan D T, Rosenquist T H. Dextromethorphan and other N-methyl-D-aspartate receptor antagonists are teratogenic in the avian embryo model[J]. Pediatr Res, 1998,43(1):1-7.
[7] Brent R L. Studies of the fetal effects of dextromethorphan in ovo[J]. Teratology, 1999,60(2):57-58, 58-60.
[8] C. Schaefer, H. Spielman, K. Vetter, C. Weber-Schondorfer.《孕期与哺乳期用药》. 吴效科, 黄志超, 译. 科学出版社, 2021.
[9] uptodate，咖啡因对女性生育结局的影响.
[10] 国家药典委员会. 中华人民共和国药典临床用药须知：中药饮片卷 (2015 年版). 中国医药科技出版社，2017.
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