还记得2010年张艺谋导演的电影《山楂树之恋》吗？那个在艰难岁月中，单纯感人的爱情故事，“我不能等你一年零一个月了，我也不能等你到二十五岁了，但我会等你一辈子”“你死在最爱我的那一年”，男主角老三(窦骁主演)因为白血病永远的走了。
本期的科普我们来谈谈急性髓系白血病，希望更多的白血病患者了解这个疾病，战胜这个病，让悲剧不再重演。
1.什么是急性髓系白血病？
急性髓系白血病是一种血液系统恶性肿瘤，是造血干祖细胞发生的恶性病变，导致髓系原始和幼稚细胞大量克隆性增殖，取代了正常的骨髓细胞。
2.急性髓系白血病有哪些临床表现?
急性髓系白血病抑制正常造血，导致全血细胞减少的对应症状，白细胞减少免疫力低下出现发热、呼吸道感染，乏力、面色苍白、头晕、头痛、活动后心悸、呼吸急促等贫血相关症状，皮下出血、鼻出血、牙龈出血、月经增多严重甚至内脏出血等出血相关症状；骨及关节疼痛、胸骨压痛、头痛、呕吐、嗜睡、牙龈肿痛等浸润相关症状。
3.急性髓系白血病需要进行哪些检查？
需要做血常规、凝血功能、肝肾功能、骨髓穿刺术获得白细胞的形态学、免疫学、分子生物学、细胞遗传学信息。需要做血型、传染病检查，为输血做准备。做胸部CT、腹部超声、心电图。如有头痛，需要及时做头颅CT排查有无脑出血。
4.急性髓系白血病怎么治疗？
急性髓系白血病治疗主要包括化疗、靶向治疗、造血干细胞移植和免疫治疗，同时行腰穿鞘内注射化疗药物预防白血病中枢侵犯。使用抗癌药物大范围杀死异常的白血病细胞，以达到缓解（也就是血液和骨髓中不再有异常的白血病细胞，帮助正常血细胞重新发育）的目的。
靶向药物就是针对一个致癌的靶点进行治疗，仅对肿瘤细胞有效，靶向药物的出现为急性髓系白血病带来了巨大变化，常见的小分子靶向治疗有BCL抑制剂、FLT3抑制剂、IDH1/2抑制剂。
造血干细胞移植是将患者骨髓中的造血干细胞全部清除干净后输入正常的造血干细胞（来源于自己或者捐赠者），这样正常的造血干细胞就能替代之前生病的那些继续工作，生产健康的血细胞。异基因造血干细胞移植是中高危患者治愈的唯一途径。
近年来免疫治疗的一项重大进展是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CART），CART治疗急性髓系白血病目前仍处于临床试验阶段。今年10月我科开展了针对难治复发急性髓系白血病的CART的临床试验，为难治复发患者提供新一种治疗方式。
5.急性髓系白血病能治好吗？
急性髓系白血病是一种通过异基因造血干细胞移植有机会治愈的白血病。诊断后需尽早治疗，首次治疗特别重要，医生会结合患者年龄及身体情况去选择强化疗或靶向治疗，也会尽早做出全程治疗管理的规划。对中高危患者尽早寻找供者，做好供者体检，确认合适的移植供者。在合适的机会，进入到移植。
6.TP53突变的急性髓系白血病有什么特殊性？
TP53是人体内重要的抑癌基因，不仅可以阻止肿瘤细胞分裂，诱导肿瘤细胞凋亡，还可以修复正常DNA的损伤。伴有TP53突变的急性髓系白血病属于高危险分型，预后极差，即使移植后，复发率仍然比较高，特别是TP53突变伴复杂核型的急性髓系白血病，治疗仍然是世界难题。
下面我们介绍一例TP53突变急性髓系白血病经化疗、靶向治疗、移植及移植后维持治疗的病例。
 | TP53突变急性髓系白血病诊疗病例分享 | |
黄睿教授 珠江医院血液内科 | ||
起病情况：患者男，28岁，既往体健，2021年因“反复发热1周，胸痛3天”来就诊，查血常规三系均低(WBC 1.36×109/L，Neu 0.27×109/L，Hb 60g/L，Plt 4×109/L)。诊断：急性髓系白血病（92，XXYY，TP53 、ASXL1 、PHF6 突变，高危组）。
治疗经过：2021年7月30日行IA方案化疗，化疗后发生骨髓抑制、肺部感染，予抗感染治疗后好转。复查骨髓形态：原始幼稚细胞占36%；流式：17.14%。2021年8月21日予D-CAG方案化疗，化疗后出现热带念珠菌败血症，抗感染后缓解。复查骨髓形态：原始幼稚细胞占2%；流式MRD：0.11%。2021年10月1日予D-CAG方案巩固化疗。复查骨髓形态：原始幼稚细胞占2.5%；流式MRD：0.07%。2021年11月6日予D-CAG+西达苯胺方案巩固化疗。
移植：11月25日行异基因外周造血干细胞移植，供者为胞兄，HLA 7/10相合，预处理方案FBUCY，移植后+16天粒系造血重建，+21天巨核系造血重建。
维持治疗：2022年2月10日复查骨髓形态缓解，流式MRD阴性。血液学恢复，接受AZA+西达本胺维持治疗6周期，随后予西达本胺单药维持治疗至今（随访至2023年10月19日，移植+693天），期间多次复查骨髓，均为流式MRD阴性缓解。整个维持治疗期间未发生严重感染，无排异反应。
| 专家点评 | |
李玉华教授 珠江医院血液内科主任 | ||
在急性髓系白血病中，TP53突变通常与预后不良相关，临床研究表明，TP53突变AML经诱导缓解率低，复发率高生存期短，中位OS时间仅有9个月。
该案例患者合并TP53突变，经2疗程化疗后达到缓解，MRD阳性，经巩固化疗MRD小于0.1%，异基因造血干细胞移植后获深度缓解。维持治疗后获得更好的生存，目前存活已超过2年，已回归社会，恢复正常生活。
在我们医院，经过医生和患者、家属共同的努力，已经有很多的白血病患者战胜疾病，重新工作和学习，急性髓系白血病再也不会像老三那个年代那么可怕，造血干细胞移植治疗急性髓系白血病疗效较好，根据珠江医院血液科的数据，急性髓系白血病在第一次缓解的时候进行异基因造血干细胞移植，3年无病生存总体为70%以上。
主要研究方向为白血病耐药机制及肿瘤生物治疗。在单倍体相合造血干细胞移植、恶性血液病的精准诊断以及恶性肿瘤的分子靶向及免疫细胞治疗方面造诣深厚。擅长难治复发白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等恶性血液病的个体化免疫和分子靶向治疗。承担国家级、省市级科研项目20余项；申请专利14项，已授权国家发明专利10项、美国发明专利1项；在国内外期刊发表论文100多篇，其中Nature Nanotechnology、Nature Biomedica lEngineering、Proc Natl Acad Sci USA 等重要SCI杂志收录60余篇；获军队科技进步二等奖1项，广东省科技进步三等奖1项，广东医学科技二等奖1项，中国女医师协会“五洲女子科技奖”1项，美国亚利桑那州立大学博士后科研奖1项。
黄睿 教授
南方医科大学珠江医院血液科
医学博士，副主任医师，硕士生导师
美国辛辛那提儿童医院访问学者
广东省医师协会血液病学分会青年医师学组副组长
广东省医学会血液病学分会白血病学组委员
广东省医师协会血液病学分会造血干细胞移植和免疫治疗学组委员
广东省基层医药学会血液病学专业委员会主任委员
从事血液专科临床工作十余年，擅长白血病，骨髓瘤等血液病的综合治疗。主持及参与多项国家及省级基金科研项目，发表SCI论文十余篇。
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