Ann Oncol：厄洛替尼对比化疗一线治疗对EGFR突变NSCLC患者总生存期影响 (OPTIMA...

CTONG-0802，也称OPTIMAL研究首次比较EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）厄洛替尼和标准化疗一线治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的临床效果和耐受性。化疗方案采用吉西他滨 卡铂方案。在前期的PFS研究结果中发现，厄洛替尼显著优于化疗方案，两者PFS分别为13.1个月 [95% CI 10.58-16.53] 和4.6个月 [4.21-5.42]（HR：0.16， 95% CI 0.10-0.26; p<0.0001）。同时，就严重的不良反应（3，4级）来看，也是厄洛替尼显著优于标准化疗方案，就健康相关生存质量评价（FACT-L）也显示厄洛替尼显著优于标准化疗方案。文章相继发表在Lancet Oncol和Ann Oncol上。随着对患者进一步随访观察，对于总生存期（OS）评价结果，也近日发表在Ann Oncol上。

在165例患者中，82例接受厄洛替尼，72例接受吉西他滨联合卡铂。当意向治疗人群中出现70%的死亡时进行最终OS分析。亚组OS通过COX比例风险模型分析，包括随机分层因素和研究后的治疗。

厄洛替尼组的中位OS为22.8个月，化疗组为27.2个月，总人群中两组间无显著差异[HR：1.19; 95%CI: 0.83-1.71; P=0.2663]，19号外显子缺失人群中(HR,1.52; 95%CI 0.91-2.52; P=0.1037)，21号外显子L858突变人群中(HR,0.92; 95%CI 0.55-1.54; P=0.7392)。对比化疗组，厄洛替尼组中更多患者没有接受研究后治疗(36.6% vs 22.2%)。接受EGFR-TKI和化疗的序贯联合治疗的患者OS获得显著改善，对比只接受EGFR-TKI或化疗的患者(29.7 vs 20.7或11.2个月; P<0.0001)。对比接受研究后治疗的患者，没有接受治疗的患者OS明显缩短。

在接受EGFR-TKI治疗的患者中可以观察到明显的OS获益，这归功于EGFR突变NSCLC患者的生存期得到改善，表明厄洛替尼应该作为EGFR突变患者的标准一线治疗药物以及一线治疗后的EGFR-TKI治疗可以为这些患者带来明显的益处。

OPTIMAL研究最终OS结果，虽然与化疗组相比，并没有统计学差异（符合预期，TKI与化疗相比，仍然没有改善OS），但是中位OS显示有4个多月的差距。这种差距可能是由后续治疗的差异引起，还有待进一步研究。但是，研究也暴露一些问题，例如接受TKI组，接受后续治疗比例更低，如果TKI组后续能接受维持治疗或化疗，会不会能提高效果？化疗组后接受TKI或换药化疗后，疗效也会较仅仅一线化疗效果较好。但是仍然要考虑在序贯治疗时，先TKI后化疗，还是先化疗后TKI更佳，这些都有待新的研究来回答。

原始出处：

Zhou C, Wu YL, Chen G, Feng J, Liu XQ, Wang C, Zhang S, Wang J, Zhou S, Ren S, Lu S, Zhang L, Hu C, Hu C, Luo Y, Chen L, Ye M, Huang J, Zhi X, Zhang Y, Xiu Q, Ma J, Zhang L, You C.Final overall survival results from a randomised, phase III study of erlotinib versus chemotherapy as first-line treatment of EGFR mutation-positive advanced non-small-cell lung cancer (OPTIMAL, CTONG-0802). Ann Oncol. 2015 Jul 3. pii: mdv276.

Chen G, Feng J, Zhou C, Wu YL, Liu XQ, Wang C, Zhang S, Wang J, Zhou S, Ren S, Lu S, Zhang L, Hu CP, Hu C, Luo Y, Chen L, Ye M, Huang J, Zhi X, Zhang Y, Xiu Q, Ma J, Zhang L, You C.Quality of life (QoL) analyses from OPTIMAL (CTONG-0802), a phase III, randomised, open-label study of first-line erlotinib versus chemotherapy in patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (NSCLC). Ann Oncol. 2013 Jun;24(6):1615-22. 

Zhou C, Wu YL, Chen G, Feng J, Liu XQ, Wang C, Zhang S, Wang J, Zhou S, Ren S, Lu S, Zhang L, Hu C, Hu C, Luo Y, Chen L, Ye M, Huang J, Zhi X, Zhang Y, Xiu Q, Ma J, Zhang L, You C.Erlotinib versus chemotherapy as first-line treatment for patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (OPTIMAL, CTONG-0802): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 study. Lancet Oncol. 2011 Aug;12(8):735-42.