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肠癌中占大部分的微卫星稳定MSS患者该如何使用免疫药物

结直肠癌为中国第二大常见癌症类型,根据CACancer Journal for Clinicians 2016年的报道,中国结直肠癌新发病例数约为38万。而全球2015年的结直肠癌新发病例数大约为150万,根据Frost& Sullivan报道,预计到2020年这个数字会增加到170万每年。


免疫治疗PD-1抗体在最近两年都是肿瘤药物的焦点。在肠癌患者中有MSI (微卫星不稳定)或MMR(错配修复缺陷)的仅仅占5%。但是PD-1对这部分患者具有极好的效果。

免疫治疗在肠癌治疗中的进展,主要体现在dMMR或MSI-H,其中MSI-H(微卫星高不稳定)的患者大约占10%,MSS(微卫星稳定)的患者占90%。

Opdivo针对MSI-H结直肠癌患者单药或联合Yervoy治疗效果

临床设计:招募了33位MSI-H的肠癌患者接受Opdivo单药治疗,26位MSI-H的肠癌患者接受3mg/kg Opdivo联合1mg/kg Yervoy治疗。MSI-H的患者结果如下图,


Keytruda单药治疗结直肠癌:Keytruda针对MSI-H的肠癌- 62%

临床设计:初期招募了48位患者,包括肠癌和其它癌症,分成了三组:A组是13位MSI-H的肠癌患者,B组是25位非MSI-H的肠癌患者,C组是MSI-H的其他癌症患者。MSI-H的检测方法用的是基于PCR的方法-Promega的试剂盒。keytruda使用剂量是10mg/kg,两周用一次。


结果:A组MSI-H的肠癌患者ORR是62%,DCR是92%;B组非MSI-H的肠癌患者ORR是0,DCR是16%;C组MSI-H的其他癌症的患者,ORR是60%,DCR是70%。

对于90%以上的MSS患者的免疫治疗方案:PD-L1抗体Tecentriq联合cobimetinib对MSS的肠癌患者有效。

临床设计:招募23位肠癌患者。Atezolizumab的剂量是每次800mg,2周一次;cobimetinib的剂量是每天20-60mg(吃21天,停7天)。


结果:4位患者肿瘤缩小至少30%,5位患者肿瘤不进展,总的疾病控制率接近40%。4位肿瘤缩小的患者中三位是MSS的患者,一位未做检测。

副作用:常见的副作用包括括腹泻(69.6%),乏力(52.2%),痤疮性皮炎(43.5%),皮疹(34.8%),斑丘疹(26.1%),瘙痒(26.1%)和恶心(26.1%)。

不过这个方案代价不低,用作传统治疗方案无效后的选择。

目前了解到的新加坡泰和国际医院中国转诊办公室(010-59575164 或 4000-77672)提供的免疫治疗PD-1/PD-L1抗体的参考价格是:

Opdivo 100mg 约14900RMB 40mg 约6280RMB Keytruda 100mg 约 27200RMB。

所以,肠癌患者一定先检测MSI的类型,然后根据类型科学的选择药物。PD-1抗体在MSI-H型结直肠癌中初步看了疗效还不错,且目前的数据显示疗效与PD-L1表达没有多大关系。

相关药物的诊疗,请依照医生的安排和嘱咐进行。

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