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Nature子刊:几千年前就存在的120岁寿命魔咒,科学也无法打破?
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2022.11.15 北京

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编者按

在《圣经》中,上帝规定人的寿命不能超过120岁。无独有偶,约1800年前,“竹林七贤”之一的嵇康写《养生论》时,也提到了当时的一种普遍共识:我们的最大寿命是120岁。

几千年过去了,无论科技如何发展,任凭医疗怎么进步,人类的最高寿命保持者依然是1997年去世的雅娜·卡尔芒(Jeanne Calment),享年122岁。虽然突破了120岁,但依然没有跳这个大致范围。

120岁魔咒从何而来?近日,美国阿尔伯特·爱因斯坦医学院的Jan Vijg教授和Brandon Milholland博士,在Nature子刊Nature Aging上对人类寿命是否存在上限进行了深入探讨。

我们为什么会衰老?哪些机制有助于延年益寿?120岁真的是我们的寿命上限吗?

原文链接:

https://www.nature.com/articles/s43587-022-00291-z

我们能够长生不老吗?

目前来看,制约我们寿命的头号因素是衰老。如果能攻克衰老,改写寿命极限也并非不可能。然而,关于我们为什么会衰老,至今仍没有一个令人信服的答案。

19世纪末,德国生物学家奧古斯特·魏斯曼 (August Weismann)曾提出过一个设想:衰老是进化的结果

在自然选择的驱使下,我们体内存在一个衰老程序,到达一定年龄后,在程序的作用下就会自然而然地衰老死去,为更健康、更年轻的后代腾出生存空间,从而推动整个种族的发展。该理论也被称为程序性衰老

然而,如果认为衰老是程序导致的,那么必然存在因为突变导致程序失灵的可能。但纵观人类历史,还没有因为突变而永不衰老的案例,这也能从侧面证明衰老程序并不存在。

既然不存在上帝等超自然力量规定人类只能活到120岁,也没有非要让我们老死为后代让路的衰老程序,这岂不是说明寿命其实没有上限?

答案是否定的。没有超自然力量或衰老程序等硬性限制,却存在衰老带来的软限制

从统计学结果来看,120岁是寿命上限,130岁几乎不可能。广义极值分布函数显示,人活到130岁的可能性为零;Gompertz死亡模型显示,死亡风险会随年龄增加,120岁后无限趋近于100%;

另一种死亡模型较为乐观,认为110岁后老年人的死亡率不再递增,稳定在50%左右。但即使如此,一个百岁老人要想活到130岁,可能性不到百万分之一。而目前在世的百岁老人,仅有17人。

图注:Gompertz 模型(a);较为乐观的死亡率模型(b)

有人可能会问,随着科技发展、医疗改善等进步,我们也变得越来越长寿。按照这样的发展趋势,未来我们的寿命应该会更长,凭什么说120岁就是寿命上限?

要回答这个问题,需要先区分我们的预期寿命与最大寿命。

预期寿命,指的是人类这个物种中所有人的平均寿命,这个数字会受到外界环境因素的影响;最大寿命,顾名思义,是指人类能活到的最大年龄。

回顾历史,我们的确越来越长寿,这主要是因为外部生存环境改善,影响了我们的预期寿命。

例如,19世纪前半叶时,饥荒和传染病是最常见的死亡原因,一个婴儿出生时的预期寿命仅有30岁。

图注:伦敦爆发瘟疫,两名男子在街上发现一名死去的女人

工业革命后,农业、食品储存显著改善,公共卫生领域开始大规模接种疫苗、使用抗生素等药物,这些进步减少了饥荒和传染病导致的死亡,平均寿命也不断提高。

与此同时,最大寿命的提升却不尽如人意。20世纪50年代时,最长寿的人活到了113岁,几十年过去这个数字也仅仅提升到了122岁。尽管如今百岁老人的数量较之前有所增加,但迄今为止也没有第二个活到120岁的人出现。

总的来说,人类越来越长寿,主要是因为外部条件不断改善,推动了预期寿命的提高。但最大寿命本身,只要衰老生物学基本原理没有改变,它就不会发生根本性的变化。

如果最大寿命无可更改,那时光派推崇的衰老检测→衰老干预还有什么意义?倒也不必如此消极,最大寿命我们也许无能为力,但预期寿命和健康寿命却大有可为。

120岁的寿命上限放在那里,又有多少人能活到这个岁数?著名的长寿国家新加坡,预期寿命也不过84.8岁,还有近40岁的进步空间。健康寿命更不必说,活得久并不代表活得好,如果病痛缠身,长寿反而成了折磨。

因此,时光派和大家为了延缓衰老、对抗衰老做出的努力,依然意义重大。

能否打破120岁魔咒,关键在于我们是否能够战胜衰老。

尽管科学家们在“衰老的原因”上还未达成共识,但大多都同意衰老是损伤积累导致的,可以从预防损伤修复损伤两个角度对抗衰老。

预防手段,是立足于对衰老机制的了解,从源头减少损伤,从而减缓衰老。然而,因为预防措施不能完全避免损伤,并且已经积累的损伤还会诱导产生更多损伤,因此仅仅预防还不够,修复机制也是必不可少。

损伤修复,是指针对DNA修复系统、解毒系统、免疫反应、程序性细胞死亡系统等细胞防御系统,对生物大分子、蛋白质聚集物和衰老细胞导致的损伤进行快速清除,从而延缓衰老。这在理论上是可行的。

然而,听起来简单,做起来却困难重重。大多基因调控途径都不是专门负责体细胞维持,而是身兼多职,对某一基因进行调控,就会牵一发而动全身,复杂性远远超出我们的想象。也因此,大多数抗衰补剂产品,都会提醒用户在专业人士指导下服用。

衰老是我们的终极挑战。从本质上来说,延缓衰老延长最大寿命,就是要实时模拟自然进化的过程,探究模仿长寿物种是如何进化的。但这可能涉及数百万个基因变异,是一项几乎不可能的任务。

现代科学能够打破120岁魔咒吗?

尽管所有科学证据都表明这是不可能之事,但过去几个世纪的历史经验又告诉我们,科学能够把不可能变为可能。时光派相信,不排除未来会出现更先进的理念、技术,打破寿命限制。因为我们给自己的定义,是智人

11月16日(周三)晚20:55,我们有幸邀请到10月《科学》期刊发表的衰老细胞重磅研究作者Nabora Soledad Reyes de Barboza博士,直播揭秘衰老细胞与衰老的关系,颠覆我们对衰老细胞的认知。

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“我们不是必须随着时间流逝而变老”

这里是专注“长寿科技”科普的时光派

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