达格列净的合理使用

本文作者：青岛红岛区人民医院王尘白药师。

适应证

用于T2DM(注：欧盟通过本品作为胰岛素疗法的口服辅助治疗药物，用于胰岛素治疗控制血糖不佳且超重或肥胖的T1DM，美国FDA未通过。)

作用机制

通过抑制肾脏肾小管中负责从尿液中重吸收葡萄糖的SGLT2降低肾糖阀门，促进尿葡萄糖排泄，从而达到降低血液循环中葡萄糖水平的作用。

除降糖外的作用

1、降低体重：本品增加尿液排泄葡萄糖50—80g/d，相当于消耗200—320千卡热量，减轻体重1.5—3.5kg。

2、降低血压：减少钠离子的吸收，增加钠离子的排泄使血容量下降，降低收缩压3—5mmHg。

3、降低尿酸：本品可以通过加速尿酸排泄速度来降低血尿酸。

4、肾脏保护：本品可以改善糖尿病患者的尿白蛋白肌酐比值，降低NAG，对糖尿病患者具有肾脏保护作用。

5、心血管获益：本品具有心血管保护作用，可降低心血管和全因死亡及心衰住院风险。最新ESC/EASD发布的《糖尿病/糖尿病前期和心血管疾病指南》中，对于T2DM伴有心血管的患者，SGLT2抑制剂提升至与二甲双胍同等的一线治疗地位。

服用注意事项

1、本品可以单独治疗且不增加低血糖发生的风险，也可以与双胍类、磺脲类或胰岛素联合使用，但与磺脲类或胰岛素合用时会增加低血糖发生风险。

2、低血压：本品可导致血管内血容量减少，因此治疗后会发生低血压的症状，尤其是肾功能不全者、老年患者或正在服用髓袢利尿剂的患者。

3、酮症酸中毒(DKA)：SGLT2抑制剂使胰高血糖素与胰岛素比值升高和脂肪酸氧化增加措施酮体生成增多，而肾脏对酮体的清除减少，体内酮体累积，同时容量的降低进一步促进DKA的发生。(注：主要发生在T1DM患者)

4、急性肾损伤和肾功能损害：本品可导致血容量下降，并导致肾损害。美国FDA在2016年加强了本品有关急性肾损伤风险警告，因此在使用本品前需严格评估可能导致患者急性肾损害的评估。

5、尿脓毒症和肾盂肾炎：本品可增加尿路感染的风险。

6、生殖器真菌感染：本品增加生殖器真菌感染风险，有生殖器真菌感染史的患者更容易生殖器真菌感染。

7、低密度脂蛋白胆固醇(LDL—C)升高：本品会导致LDL—C升高。

参考文献

1、中国2型糖尿病防治指南—2017

2、达格列净片（安达唐）说明书

3、严颐丹，施芳红. SGLT2抑制剂引起酮症酸中毒的机制及处理. 中国医院药学杂志.
http://kns.cnki.net/kcms/detail/42.1204.r.20180608.1635.044.html

4、张德园、钟兴、潘天荣. 达格列净对血糖控制不佳的2型糖尿病患者肾脏保护作用探讨. 《第十二次全国中西医结合内分泌代谢病学术大会暨糖尿病、甲状腺疾病高峰论坛论文资料汇编》2019年

5、2019 ESC/EASD指南：糖尿病，糖尿病前期和心血管疾病