一旦升高就是癌症？关于肿瘤标志物，这几类情况务必警惕

*仅供医学专业人士阅读参考

肿瘤标志物升高就一定患有肿瘤吗？

作者：刘亮华

什么是肿瘤标志物？

肿瘤标志物（tumor marker）指特征性存在于恶性肿瘤细胞或由恶性肿瘤细胞异常产生的物质，或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质。是能反映肿瘤发生、发展，监测肿瘤对治疗反应的一类物质。

用通俗的话语来讲，就是肿瘤细胞拉的“粑粑”，唠嗑儿喷的“唾沫星子”，打架掉的“胳膊腿儿”，还有被分解的“尸体”。总的来说，就是肿瘤细胞存在所留下的“蛛丝马迹”。近年来，肿瘤的发病率也在逐年攀升^[1]。

血清学肿瘤标志物的意义？

肿瘤发生、发展的各阶段并没有明确的界限，人为将其划分为早、中、晚期。

当肿瘤进入临床期（影像学方法可检测到）时，肿瘤细胞数已达到109，重量约为1g，肿块大小1-2cm，称为早期肿瘤，肿瘤细胞局限且尚未发生转移，临床治疗效果好。

而血清学肿瘤标志物可以发现细胞数为106的肿瘤，可比常规性检查提前数月甚至1年的时间发现肿瘤。血清学肿瘤标志物联合影像学检查可以达到肿瘤早筛的作用^[2]。

常见肿瘤标志物在体内的分布情况？

单一肿瘤标志物检测灵敏度及特异性均偏低，多种标志物联合检测可提高诊断特异性，同时连续动态监测更有意义。

肿瘤标志物升高不可轻易诊断为恶性肿瘤，需要结合其他相关检查、临床症状等综合判断。

  

肿瘤标志物升高一定患有肿瘤性疾病吗？

▌ 病例一

   

患者以“盆腔包块”就诊，血清肿瘤标志物CA125升高，难道是盆腔恶性肿瘤？接下来让彩超检查和液基细胞病理检查帮助我们揭开谜底。

CA125不仅在上皮性卵巢癌患者的外周血中浓度升高，在非卵巢恶性肿瘤（乳腺癌40%、胰腺癌50%、胃癌47%，肺癌及结直肠癌）中也可升高，在一些非癌性疾病（如子宫内膜异位症、子宫腺肌病、子宫肌瘤、盆腔炎、胰腺炎、结核性腹膜炎以及肝脏肉芽肿增生等）中，可轻度升高。此外，在某些正常生理状态下，如月经期、早期妊娠等也可见CA125升高。

该患者CA125单项轻度升高，结合其彩超和病理检查，显示为“子宫腺肌病”，为良性肿瘤。

▌ 病例二

 

患者18岁女性，同样以“盆腔包块”就诊，血清肿瘤标志物CA125、HE4升高，那是否是患有子宫附件肿瘤呢？同日彩超结果提示：

人类附睾蛋白4（HE4）作为另一卵巢肿瘤标志物，其在正常卵巢上皮和良性卵巢病变中几乎不表达，除粘液性上皮性卵巢癌以外的其他类型上皮性卵巢癌细胞高表达的特性被广泛应用。

CA125与HE4联合使用，并结合患者的绝经状态，建立风险评估模型ROMA指数（罗马指数），用于对盆腔肿块病人患有恶性上皮性卵巢肿瘤进行风险估计，其值取决于CA125、HE4的血清浓度、激素和绝经状态。ROMA指数相比单一标志物的诊断效能有所提升，但提升幅度有限。研究显示，对于绝经前的患者，ROMA 指数诊断卵巢癌的敏感性平均为76.0%，特异性约为85.1%。

该患者CA125显著升高，HE4及罗马指数（绝经前）略高于参考值，但结合其临床表现以及血常规和彩超检查，“输卵管积脓”诊断明确。

看到肿瘤标志物升高莫要惊慌，需要动态随访其变化趋势。

▌ 病例三

  

患者以“上消化道出血”就诊，乙肝“小三阳”继发肝硬化病史，目前血清甲胎蛋白正常、糖类抗原199升高。

上消化道出血最常见的原因有消化性溃疡、乙肝肝硬化继发食管胃底静脉曲张破裂出血、胃癌等。血常规报告显示：RBC 1.79×10¹²/L、HGB 53g/L，为正细胞色素性贫血，提示急性出血可能性大，胃镜检查（2023年5月9日）可以予以鉴别诊断。

 

结合病史，该患者乙肝肝硬化继发胃底食管静脉破裂出血诊断明确。CA199主要作为胰腺癌和胆管癌的重要辅助诊断指标，在其他肿瘤（胃癌、结直肠癌、肝癌、卵巢癌、乳腺癌）、非肿瘤性疾病（急性胰腺炎、胆道系统感染、肝硬化）中也会有不同程度的升高。此外，CA199还与糖尿病患者血糖控制水平以及血脂、肾功密切相关^[3]。

此病例中，该患者不能完全排除硬化会进一步进展为肝癌的可能。根据肿瘤进化假说，肿瘤标志物升高患者属于重点关注人群，应动态监测随访病情变化^[4]。

▌ 病例四

 

患者同样以“上消化道出血”就诊，血清中查见：AFP 11.4ng/ml、CEA 12.60ng/ml、CA199正常。根据病例三中上消化道出血常见原因介绍，胃镜检查（2023年4月24日）如下：

 

组织病理检查（2023年4月24日）：

胸腹部平扫+增强（2023年5月9日）：

   

AFP是诊断原发性肝癌的最佳标志物，当血清AFP≥400ng/ml持续4周或200-400ng/ml持续8周，结合影像学检查，即可做出原发性肝癌诊断。AFP可先于影像学6-12周改变，可用于原发性肝癌早期筛查。

此外，AFP在病毒性肝炎、肝硬化、胃癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌以及妊娠过程中也会出现升高，但一般<400ng/ml。妊娠期AFP异常升高，要排除胎儿神经管缺损、畸胎的可能。

患者胃癌诊断明确，外周血以CEA和AFP升高为主。CEA属于广谱性肿瘤标志物，在恶性肿瘤中的阳性率为结肠癌70%、胃癌60%、胰腺癌55%，其他还见于肺癌、乳腺癌、卵巢癌等肿瘤性疾病中。在肝硬化、直肠息肉、结肠炎、支气管哮踹、肺纤维化以及代谢异常（如高血糖）时，也可出现升高。

注意事项

不同检测单位所用的检测方法/检测仪器不同，结果可能会存在些许误差，不宜直接用来比较。若需动态观察指标变化，建议在同一检测机构检查。

免疫检测的敏感性高、特异性强，但仍然无法完全避免分析干扰的影响。肿瘤标志物检测同样可能会受到来自样本中多种类型干扰物的影响，导致错误的结果。

参考文献：

[1] Xia C, Dong X, Li H, et al. Cancer statistics in China and United States, 2022: profiles, trends, and  determinants[J]. Chin Med J (Engl),2022,135(5):584-590.

[2] 檀燕，徐元宏. 肿瘤患者与其血清标志物关系的临床意义[J]. 中国临床药理学杂志,2020,36(01):18-20.

[3] 刘秀焕，柏立欣. 糖尿病患者血清CA199水平与疾病进展关系研究[J]. 内蒙古医学杂志,2013,45(12):1455-1458.