非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是一种由于在肝脏中脂肪过度积累导致的渐进性肝病，由于患者在早期不会显露出明显症状，所以被称为“沉默的杀手”。根据《自然》杂志，NASH已成为继慢性丙型肝炎之后美国肝移植的第二大常见原因，预计在2020年将成为首要原因。目前，改变生活方式是NASH护理的主要标准，尤其是在死亡率较低的早期阶段。如果使用药物干预，可以选择维生素E和吡格列酮等。然而，这些治疗方式往往疗效不足或出现严重不良事件，NASH市场还存在巨大未满足需求。
然而，尽管存在迫切的医疗需求，目前NASH治疗领域只有印度在2020年3月批准了Zydus Cadila的PPARα/γ激动剂Saroglitazar用于该适应症。根据数据分析公司GlobalData的研究表明，从2019年到2029年NASH治疗市场将快速增长，复合年均增长率（CAGR）达68.8％。预计在未来10年中，将有多个NASH药物治疗方法推出。
NASH领域在研潜力药物
由于人类认识NASH的时间比较短，再加上NASH的发病机制非常复杂，科学家们在开发药物的过程中遭遇了许多挫折和失败。虽然已有多款重磅NASH候选药在临床研究中与主要终点失之交臂。但目前还有多种疗法已进入或完成了NASH的3期临床试验，包括Intercept的Ocaliva（奥贝胆酸），Madrigal的remetirom和艾伯维的cenicrivivoc等，这些疗法均显示出对NASH分解有效或至少在可以实现肝纤维化的改善。
当前最有希望获批的当属Intercept的Ocaliva（奥贝胆酸)。奥贝胆酸是一种法尼酯X受体（FXR）激动剂，在美国，奥贝胆酸于2016年5月获批上市，用于原发性胆汁性胆管炎（PBC）的治疗。2019年销售额为2.5亿美元，有机构预测2026年销售额将达到19.2亿美元。针对NASH适应症的上市申请已提交，但FDA在2020年6月要求Intercept重新提交安全性数据。今年9月，Intercept重新向FDA提交了奥贝胆酸治疗NASH的新药申请（NDA）。如果通过，该NDA的审查周期将为6个月。也就是说，奥贝胆酸可能在明年上半年收获FDA的审查决定。在欧盟，Intercept计划在第四季度向欧洲药品管理局提交奥贝胆酸治疗NASH的营销授权申请。
此外，与当前已进入3期临床试验的疗法相比，还有许多处于2期临床试验治疗药物也显示出巨大潜力。例如诺和诺德的Ozempic（索马鲁肽）2期临床试验结果表明，所有剂量的索马鲁肽治疗与安慰剂相比，都显著改善消除NASH症状的患者比例。同时，接受索马鲁肽治疗的患者在肝纤维化指标方面也得到了改善，转氨酶等肝功能指标也得到了显着改善。Inventiva的Lanifibranor在IIb期试验中达到了脂肪变性活动度纤维化评分（SAF）在统计学上显著降低且纤维化没有恶化的主要终点。此外，也达到了多个关键次要终点，包括NASH消失且纤维化无恶化、肝脏纤维化改善且NASH无恶化。
其他在NASH领域布局的全球大型药企还包括BI、礼来、辉瑞、吉利德、艾伯维、BMS、默沙东、诺和诺德、阿斯利康和武田等。
国内NASH治疗药物进展
与国外企业相比，总体来看NASH领域国内研发进展较慢，进度领先的候选药物包括歌礼ASC40、众生药业ZSP1601等处于临床2期阶段。
国内进入临床试验的药物汇总
数据来源：药智中国临床试验数据库
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