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了解肺腺癌分子病理


来源:医学界肿瘤频道


作者:邓云特


肺癌已成为全球最常见的恶性肿瘤。中国肺腺癌的发病率呈显著上升趋势,年轻人患病机率增加。在靶向药物治疗的推动下,肺癌分子病理学研究进展迅速。


初步研究发现,东方人群和西方人群在肺腺癌分子遗传学异常方面存在较大差异,主要是东方人群中EGFR基因发生突变的概率显著高于欧美人群,而KRAS基因发生突变的百分率则低于欧美人群。


肺腺癌分子病理学标志与临床特征

肺腺癌相关驱动基因:

EGFR

ERBB2/HER2

KRAS、BRAF

ALK,ROS1

RET、NTRK1、NTG1

靶向治疗密切相关:EGFR、ALK


EGFR 突变型腺癌

EGFR突变型腺癌是指EGFR基因出现突变的一种特殊分子类型的肺癌,主要表现为EGFR基因的19外显子缺失、21和 18外显子点突变以及20外显子插入等突变形式,使肺癌细胞的EGFR通路活性增强,促进其增殖和转移等生物学行为,该型肺癌可从酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的治疗中获益。


EGFR突变与贴壁样、乳头样、微乳头为主腺癌关系密切。


EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)用于EGFR突变型(药敏位点)晚期肺癌的一线、二线、维持治疗。


ALK阳性肺腺癌

ALK阳性肺腺癌是指用FISH和基于PCR的扩增技术或使用(国际/国内指南推荐的)抗ALK蛋白抗体的免疫组化方法检测到ALK融合基因阳性或存在ALK蛋白过表达的肺癌。


特点:

①亚洲血统

②年轻女性

③不/轻度吸烟者

④腺癌伴印戒细胞特征最多见、实体型较常见

⑤与EGFR突变、K-RAS相互排他

⑥一线靶向治疗药物:克唑替尼,有效率较高(>80%)


K-ras突变肺腺癌


特点:

①西方(高加索人30% )吸烟者为主,东亚病人占10%

②浸润性黏液腺癌、肺癌伴杯状细胞特征、实体型腺癌

③与EGFR突变、EML4-ALK相互排他

④EGFR-TKIs抵抗


肺腺癌影像学特点

肺腺癌组织学分为三大类:

1.浸润前病变(非典型腺瘤性增生和原位腺癌);

2.微浸润腺癌;

3.浸润性腺癌。相对应的影像学表现如下图:


 

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