来源：ioncology
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“共识”执笔者、复旦大学附属肿瘤医院朱耀教授
编者按：《中国前列腺癌患者基因检测专家共识（2019年版）》（以下简称“共识”）是中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会及中国临床肿瘤学会前列腺癌专家委员会组织专家在2018年版的基础上，结合最新发表的数据及反复研讨形成的。新版“共识”将进一步推动中国前列腺癌临床基因检测的规范化。我们有幸邀请“共识”执笔者、复旦大学附属肿瘤医院朱耀教授，对“共识”的更新要点做概括和解读。
随着精准医学越来越深入到肿瘤治疗的各个领域，在肿瘤治疗过程中，精确选择需要进行基因检测的患者，明确基因检测的意义和价值，对患者的治疗及预后会产生非常重要的影响。前列腺癌的临床基因检测也在不断发展和更新。在2018年版基础上，今年中国学者进一步更新了前列腺癌基因检测共识。其更新主要体现在以下三个方面。
优化基因检测的推荐和范围
“共识”进一步和国际接轨，明确哪些患者值得推荐进行基因检测。首先，我们要明确哪些患者可能会有基因突变的异常；其次，要考虑这些基因突变的异常是否会对患者本人的治疗，或者对其家庭产生积极的影响。基于此，新版“共识”中考虑到了患者病理高危因素，比如前列腺导管内癌（IDC-P）和前列腺导管腺癌（DAP）预后较差，往往比较容易产生基因突变；因此，不论是否存在明确肿瘤家族史的IDC-P和DAP患者均推荐进行胚系基因检测。
此外，“共识”进一步强调了基因检测的目的或意义除了可以明确患者本人的生存获益情况以外，还可能对明确家族相关的遗传基因改变，预测患者血亲家属的患癌风险起到一定作用。例如，携带肿瘤相关遗传基因改变的前列腺癌患者，对其子女罹患前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌的风险是有影响的。在恶性肿瘤的防治过程中，预防的价值远大于治疗。所以我们既要扩展纳入一些容易发现基因突变的人群，同时对基因检测的价值做进一步的规范。
深化基因检测的解读
在临床实际应用基因检测的过程中会关注到非常多的基因，但我们对其中许多基因的意义和价值还并没有非常多的了解。在前列腺癌的基因检测中，我们特别关注BRCA2基因的异常，对相关的BRCA1和ATM基因也进行了汇总。因为这三者可以占到前列腺癌基因突变形式的一半以上，并且在乳腺癌和卵巢癌患者中也常见此类突变。越来越多的研究证实，存在此类突变，尤其是BRCA2胚系突变的前列腺癌患者预后较差，较容易进展为转移性去势抵抗性前列腺癌。对此类患者在患病早期采取积极主动的干预，可能会带来更好的生存获益。
包括最近的2019 ASCO年会和年底即将举行的ESMO年会都有相关的报道，越来越多的研究证实了BRCA2、BRCA1及ATM基因突变的患者可受益于PARP抑制剂和铂类药物等。所以“共识”中提到，这三种基因突变的患者若能及早通过基因检测发现异常，并给予有效的靶向治疗，可能会使这些患者生存期延长。我认为在将来对于这方面内容，泌尿肿瘤学者也会不断深挖，及时更新。
当然前列腺癌的基因突变形式众多，“共识”也聚焦了一些其他略微少见的基因突变形式，包括其他同源重组修复基因及DNA错配修复通路相关基因，以及PI3K/AKT、WNT、MAPK等信号转导通路的基因突变。这一部分内容虽然涉及的不多，但是随着研究的不断的深入，前列腺癌的整个基因改变会越来越清晰。
推动基因检测的落地实施
不同人种基因突变的形式存在一定的差异。乳腺癌和卵巢癌方面的相关研究数据显示，40%左右的突变仅仅存在于中国或者是东亚人群中，而并不存在于欧美人当中。这样显著的差异，使得我们不能够完全照搬欧美的共识，需要有本土化的研究和经验积累。所以在复旦大学肿瘤研究平台下我们做了一些前列腺癌相关的基因检测的探索，共归纳300多例数据，整理了中国人种存在的一些常见的突变的情况及其发生概率。
专家组希望通过“共识”倡导成立一个基于基因检测和解读的专家委员会，倡导各单位组建GU-MTB（genitourinary molecular tumor board，生殖泌尿肿瘤精准医学专家团队），以进一步规范基因检测与精准治疗。GU-MTB可为肿瘤治疗提供更多选项，优化患者的个体化诊疗方案，并建立生物标志物引导的临床治疗路径。在此基础上，多中心之间联合起来，共享前列腺癌基因检测相关数据，创建并完善中国患者特有的能够代表自身实际状况的数据库，以期跟踪、解读、随访这些基因改变的对于前列腺癌患者的精准治疗的作用以及探索基因检测本土化的意义。
综上所述，《中国前列腺癌患者基因检测专家共识（2019年版）》的更新变化和临床意义主要体现在三方面：
（1）优化2018年前列腺癌基因检测的纳入标准和检测范围；
（2）更深入的解读，对主要的基因和证据等级更高的研究数据进行更全面的汇总和分析；
（3）对于中国人特殊的基因改变特征，倡导通过GU-MTB，产生更多的多中心研究和更好的数据分享。
新版“共识”的宗旨仍然是希望能够通过规范的基因使前列腺癌患者得到最大程度的生存获益。
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