俗话说，日有所思，夜有所梦。但除了作为现实的某种映射外，我们可能低估了梦的重要性。经常做噩梦除了影响心情之外，竟然还与帕金森病的风险升高有关。
近日，来自英国伯明翰大学人类大脑健康中心的Abidemi I. Otaiku博士，在eClinicalMedicine上发表了一项前瞻性研究成果[1]。研究结果提示，对老年男性而言，经常做噩梦与帕金森病发病风险升高101%有关（比值比：2.01，95%CI：1.1-3.6，P=0.02），且这一关联在随访开始的前5.5年更加明显（比值比：3.38，95%CI：1.3-8.7，P=0.01）。
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此研究作为首个分析噩梦和帕金森病发病风险的前瞻性研究，用可信度高的长期随访数据，为每周做一次以上噩梦和帕金森病发病风险之间的关联提供了证据支撑，也为后续的研究和帕金森病的早期诊疗提供了方向和参考。
帕金森病是全球第二常见的神经退行性疾病，且发病率在不断上升[2]。在漫长的病程中，患者的自主活动能力和生存质量逐渐恶化，给家庭和社会带来了巨大的负担[3]。考虑到帕金森病的不可治愈性，如何识别出高发病风险的群体，并及时施加干预，是目前急需解决的问题。
近年来，帕金森病患者的抑郁、便秘、排尿障碍、白日嗜睡等非运动功能症状日益受到关注[4]。既往研究表明，帕金森病患者受噩梦影响的可能性高于正常人群[5, 6]，且从诊断时就饱受噩梦困扰的帕金森病患者，可能有着更高的早期运动和认知功能减退的风险[7]。但对正常人群而言，经常做噩梦是否和帕金森病的发病风险升高相关，目前还没有明确的答案。
为了回答这一问题，Abidemi I. Otaiku从男性骨质疏松性骨折（Osteoporotic Fractures in Men, MrOS），这一65岁以上人群的前瞻性、长期观察性队列中，选取了基线时未患帕金森病、完成了匹兹堡睡眠质量指数[8]问卷调查、研究变量数据无缺失的3818位社区居民展开分析。
噩梦的评估参照匹兹堡睡眠质量指数的第五条完成，每周至少一次的噩梦体验被定义为频发噩梦[9]。在为期12年的随访期间，参与者按照要求定期对帕金森病的诊断情况进行报告，帕金森病的发病与否由医生进行界定。
匹兹堡睡眠质量指数的第五条
最终纳入分析的参与者平均年龄为77岁，有368位参与者在基线睡眠随访时报告了频发的噩梦。经历了平均7.3年的随访后，共有91位参与者确诊帕金森病。
研究者对帕金森病和噩梦的各类混杂因素进行校正后发现，与其他参与者相比，符合频发噩梦标准的参与者与帕金森病发病风险升高101%有关（比值比：2.01，95%CI：1.1-3.6，P=0.02）。敏感性分析也确认了这一关联的稳定。
对随访时间进行分层后研究者发现，频发噩梦和帕金森病发病风险的相关性在前5.5年的随访时段内更加明显（比值比：3.38，95%CI：1.3-8.7，P=0.01）。但在后续的随访时段内，并未发现二者的显著关联（比值比：1.55，95%CI：0.7-3.3，P=0.26）。
回归分析模型结果
此前有研究表明，通常被视为帕金森病前驱期症状的特发性快速眼动睡眠行为障碍，与帕金森病发病风险增高1.9倍相关[10]。而本研究发现，经常做噩梦和帕金森病发病风险之间存在更强的关联，这也提示我们，频繁的噩梦同样可能是帕金森病的前驱期症状之一。
亚组分析提示，频发噩梦和帕金森病发病风险的相关性仅存在于随访的前5.5年。作者推测，这可能和频发噩梦的开始时间有关。相对于频发噩梦出现较早、持续十余年甚至一生的群体而言，频发噩梦出现年龄较晚的群体，更可能和帕金森病发病风险升高相关，对这类人群的筛查或许有助于识别帕金森病患者中快速进展的类型。
有意思的是，本研究纳入的样本虽为老年男性，但在青少年和中年人中，女性的噩梦频率的增加相较男性更为明显，不过在65岁以后，噩梦的频率将不受性别差异影响。
既往研究提示，右侧额叶在负面情绪的调控中发挥着一定的作用[11]。作者推断，出现在帕金森病前驱期的噩梦和抑郁症状，可能和右侧额叶的神经退行性变有关。换一个角度考虑，既然频繁的噩梦可能和帕金森病发病风险升高有关，那对噩梦的干预和治疗[12]是否会带来一定的神经保护效果？能否延缓神经系统的退行性改变？这些问题尚需未来的研究给出答案。
本研究的优点包括采用前瞻性设计、使用可靠的问卷收集研究数据、完成长期随访、并对混杂因素进行全面校正等。
但与此同时，本研究也存在着一些局限性，如帕金森病的诊断依靠参与者自发上报，可能存在偏倚；随访期间发病人数相对较少，可能影响结论的稳定；噩梦仅仅统计了频率，没有进一步就噩梦的亚型展开更详细的分析。
总之，上述不足均提醒读者，在推广结论时要小心谨慎。大脑还有无尽秘密不为人知，梦的含义、与生理病理学变化的关联还有待进一步发掘了解。期待有朝一日，我们能揭开梦境上蒙的神秘面纱，科学、准确地完成梦的解析，在享受睡眠甘露的同时，不忘辨明身体发出的信息或预警。
参考文献：
[1] Otaiku DAI. Distressing dreams and risk of Parkinson's disease: A population-based cohort study. _eClinicalMedicine_. 2022/06/08/ 2022:101474. doi:https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2022.101474
[2] Dorsey ER, Sherer T, Okun MS, Bloem BR. The Emerging Evidence of the Parkinson Pandemic. _J Parkinsons Dis_. 2018;8(s1):S3-S8. doi:10.3233/JPD-181474
[3] Yang W, Hamilton JL, Kopil C, et al. Current and projected future economic burden of Parkinson's disease in the U.S. _NPJ Parkinsons Dis_. 2020;6:15. Published 2020 Jul 9. doi:10.1038/s41531-020-0117-1
[4] Bloem BR, Okun MS, Klein C. Parkinson's disease. _Lancet_. 2021;397(10291):2284-2303. doi:10.1016/S0140-6736(21)00218-X
[5] Borek LL, Kohn R, Friedman JH. Phenomenology of dreams in Parkinson's disease. _Mov Disord_. 2007;22(2):198-202. doi:10.1002/mds.21255
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[7] Otaiku AI. Dream Content Predicts Motor and Cognitive Decline in Parkinson's Disease. _Mov Disord Clin Pract_. 2021;8(7):1041-1051. Published 2021 Aug 9. doi:10.1002/mdc3.13318
[8] Buysse DJ, Reynolds CF 3rd, Monk TH, Berman SR, Kupfer DJ. The Pittsburgh Sleep Quality Index: a new instrument for psychiatric practice and research. _Psychiatry Res_. 1989;28(2):193-213. doi:10.1016/0165-1781(89)90047-4
[9] Li SX, Zhang B, Li AM, Wing YK. Prevalence and correlates of frequent nightmares: a community-based 2-phase study. _Sleep_. 2010;33(6):774-780. doi:10.1093/sleep/33.6.774
[10] Yao CW, Saha-Chaudhuri P, Zolfaghari S, Pelletier A, Postuma RB. Phenoconversion from Possible REM Sleep Behavior to Parkinsonism in the Population-Based CLSA. _Mov Disord_. 2021;36(6):1466-1467. doi:10.1002/mds.28571
[11] Sikka P, Revonsuo A, Noreika V, Valli K. EEG Frontal Alpha Asymmetry and Dream Affect: Alpha Oscillations over the Right Frontal Cortex during REM Sleep and Presleep Wakefulness Predict Anger in REM Sleep Dreams. J Neurosci. 2019;39(24):4775-4784. doi:10.1523/JNEUROSCI.2884-18.2019
[12] Morgenthaler TI, Auerbach S, Casey KR, et al. Position Paper for the Treatment of Nightmare Disorder in Adults: An American Academy of Sleep Medicine Position Paper. J Clin Sleep Med. 2018;14(6):1041-1055. Published 2018 Jun 15. doi:10.5664/jcsm.7178
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