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专家课堂|精准降尿酸





2017年中华医学会内分泌年会8月23-26日在苏州举行,高尿酸血症与痛风专场,会场坐无虚席,祝开思教授主讲《精准降尿酸》,此文为会后整理的听课笔记,与各位一起学习分享!

  

 


一、最新流调我国1.8亿人患高尿酸血症



滕卫平教授的研究团队通过汇总44项研究数据2000年1月-2014年12月期间的所有文章,共涉及中国大陆地区的16个省、超过15万人群。中国大陆地区HUA的总体患病率为13.3%,各省市地区的患病率为5.5%-23.6%,与全球发病率2.6%-36%相当。

中国大陆糖尿病1.14亿;高血压2亿;高尿酸血症1.8亿。

 


二、高尿酸血症患者的饮食及生活方式指导建议




1、提倡均衡饮食:

限制每日总热量摄入,控制饮食中的嘌呤含量,维持每日尿量2000-3000ml,水果富含钾元素及维生素C,可降低痛风发作风险;食用含果糖较少的水果,如樱桃、草莓、菠萝、西瓜、桃子等

 


2、适量运动

建议每周至少进行150min中等强度有氧运动;运动中避免剧烈运动或突然受凉诱发痛风发作

 


3、控制体重

控制体重在正常范围(BMI18.5-24.0mg/



4、限制饮酒

限制酒精摄入,禁饮黄酒、啤酒和白酒



5、控烟


吸烟或被动吸烟增加高尿酸血症和痛风的发病风险

 


三、高尿酸血症的分型标准



一般来说,高尿酸血症根据病人的尿酸排泄和清除率分为三种类型:一种是尿酸排泄不良型,表现为尿酸排泄速度小于0.48mg/kg.h, 尿酸清除率小于6.2ml/min;第二种是尿酸生成过多型,表现为尿酸排泄速度大于0.51mg/kg.h,同时 尿酸清除率大于等于6.2ml/min;第三种为混合型高尿酸血症,即尿酸排泄速度大于0.51mg/kg.h,而尿酸清除率小于6.2ml/min。

 

日本高尿酸血症合并高血压患者的尿酸分型研究显示,24小时尿尿酸测定法:尿酸排泄不良型88.9%,混合型11.1%。

 

 


四、高尿酸血症分层及达标治疗原则


5mg/dl(300umol/L)


出现痛风石、慢性痛风性关节炎,或痛风性关节炎频繁发作者治疗目标;不建议SUA降至180 umol/L以下


6mg/dl(360umol/L)


高尿酸血症及痛风患者的长期控制目标


7mg/dl(420umol/L)


痛风性关节炎发作大于或等于2次;或痛风性关节炎发作1次,且同时合并以下任何一项:年龄<40岁、有痛风石或关节腔尿酸盐沉积证据,及心脑肾相关疾病开始降尿酸治疗


8mg/dl(480umol/L)


合并心脑肾相关疾病,立即开始药物降尿酸治疗


9mg/dl(540umol/L)


立即开始药物降尿酸治疗(无论是否有危险因素)


五、苯溴马隆是URAT-1抑制剂,精准降尿酸


1、     苯溴马隆选择性抑制位于近曲小管刷状缘的URAT-1,对尿酸盐的重吸收,促进尿酸随尿液排出,从而达到降尿酸的目的。

2、     苯溴马隆性抑尿酸盐重吸收也与GLUT9协同作用有关。


GLUT9同时参与尿酸和葡萄糖的转运:

A.   肾小管基底膜的葡萄糖运转蛋白9(GLUT9,SLC2A9),在参与尿酸盐运转过程同时还促进葡萄糖转运和重吸收。

B.   研究证实,GLUT9是一种人高容量的尿酸盐运转体,转运尿酸盐的速度是葡萄糖的45-60倍,而且GLUT9介导的尿酸盐转运主要被葡萄糖所促进,果糖的影响较小。

C.   苯溴马隆对GLUT9的抑制作用呈剂量依赖性,与剂量大小正相关。


3、当血尿酸持续数年控制在<360 umol/L时能减少大部分患者膝关节滑囊尿酸盐结晶形成.一项长达10年前瞻性队列研究结果显示:当SUA持续数年控制在<6mg/dl(360 umol/L)时,能减少大部分患者膝关节滑囊的尿酸盐结晶形成,并显著减少痛风发作次数。

 


六、降尿酸治疗慢性肾脏改善肾功能



系统回顾和Meta分析:入选1998-2012年19项临床对照研究,共992例3-5期CKD才患者,病程2天。到24个月,进行降尿酸治疗的利益和风险系统回顾和Meta 分析。参试者来自美国、英国、法国、意大利、西班牙和中国。


结果:降尿酸治疗后,eGFR平均改善32ml/min/1.73m2,血肌酐平均改善0.63mg/dl,血尿酸平均下降2.8 mg/dl,收缩压平均下降6.6mmHg,舒张压平均下降2.1 mmHg,尿蛋白也有所下降。


同时显示:苯溴马隆控制血尿酸<6mg达标率94%,别嘌醇为63%,苯溴马隆更有效升高eGFR,改善肾功能

 


七、降尿酸治疗对无痛风的高尿酸血症患者全因死亡和CVD死亡的影响




采用回顾性病队列研究方法,平均随访6.4年;入选台湾地区40118例无痛风发作史且无降尿酸治疗史的参试者;年龄小于17岁,HUA患者平均血尿酸(SUA)7.7 mg/dl。


结果显示:HUA患者降尿酸治疗后,HUA患者全因死亡风险降低40%(HR0.60,95%CI0.41-0.88)。



八、高尿酸血症的防治强调对患者综合和长期的长程管理



1、     患者管理是高尿酸血症及痛风防治的基础

2、     科学的防治方法是患者在医师的帮助下对疾病及自身情况充分了解后,与医师共同订制治疗方案,注重长程管理

3、     出现严重并发症或合并症,治疗效果不佳时建议及时转诊上一级医疗机构



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