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日本脑胶质瘤治疗技术最新动态——使用溶瘤病毒溶解肿瘤

Teserpaturev(G47Δ)溶瘤病毒

恶性胶质瘤及治疗方法

大脑中有许多神经细胞,其中包括负责提供营养并传输神经递质的神经胶质细胞(也被称为glia)。

胶质瘤是神经胶质细胞的癌变引起的疾病,也称为glioma。

其发病率约占颅内肿瘤的35.2%~61.0%,是典型的恶性脑肿瘤。

胶质瘤根据其恶性程度分为1至4级,1级低恶度(可以通过手术治愈)。

恶性程度高的2至4级疗法如下:

2级:手术±放疗±化疗

3级:手术 放疗 化疗(替莫唑胺等)

4级:手术 放疗 化疗(替莫唑胺±贝伐珠单抗等)

特别是4级的恶性程度最高,被称为胶质母细胞瘤,目前来说治疗成绩并不令人满意。中位生存期为18个月,5年生存率约为10%,治愈极为困难。

2021年1月5日,在日本提交了用于治疗恶性胶质瘤的溶瘤病毒Teserpaturev(G47Δ)的新药制造销售申请。

Teserpaturev(G47Δ)对胶质瘤,特别是4级胶质瘤的治疗效果备受期待。

什么是Teserpaturev(G47Δ)?

Teserpaturev(G47Δ)

感染癌细胞使癌细胞死亡的病毒统称为“溶瘤病毒”。Teserpaturev(G47Δ)是第三代溶瘤单纯疱疹病毒1型(HSV-1)。世界上首款通过改变HSV-1基因而制造的用于癌症治疗的疱疹病毒药物。

将Teserpaturev直接注射到癌细胞中(局部注射)。恶性胶质瘤是脑癌,需要进行定位脑手术(局部麻醉)。

被注射的Teserpaturev会感染癌细胞,在癌细胞内不断增殖。最终,癌细胞被增殖的Teserpaturev破坏(肿瘤溶解),Teserpaturev向周围扩散。扩散后的Teserpaturev会不断感染其他癌细胞,持续引起肿瘤溶解,使癌细胞死亡(直接作用)。另一方面,Teserpaturev即使感染正常细胞也不会发挥增殖能力,所以对正常细胞几乎没有影响。即使出现了意想不到的副作用,也可以通过注射抗疱疹的药物,简单地阻止增殖。除此之外,死亡的癌细胞中还会释放大量的抗原,因此体内的免疫系统也被激活。因此,可以期待与免疫检查点抑制剂等与免疫相关的药物并用时攻击全身的癌细胞的效果(间接作用)。通过直接作用(感染和破坏癌症)和间接作用(激活体内的免疫系统)对抗肿瘤。

自2009年以来,东京大学的研究人员开展了Teserpaturev的首次人体试验,证实对脑肿瘤进行给药的安全性。此后,从2015年到2020年以胶质母细胞瘤患者为对象实施了验证有效性的II期临床试验,确认了较高的治疗效果和安全性。在手术后进行放疗和化疗基础上,追加使用Teserpaturev。对复发或残留胶质母细胞瘤病变进行最多6次肿瘤内给药,治疗开始1年的13名患者,主要评价项目一年生存率为92.3%,,13例中有12例在治疗后生存长达1年以上.与标准治疗1年生存期15%相比明显提高。

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