医健研究院| 2016FDA 关于新药审批的工作报告

2016美国食品药品监督管理局

FDA官方工作汇报，值得一看！

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新药审批 FDA

编者按

2017年的钟声已经敲响，FDA的药物评价和研究中心（CDER）在新年的第一周照例发布了去年全年的工作报告（第六版，从2011年开始每年发布），对一年以来的新药审批的全过程进行总结和分析。

新药是指为以前未满足的医疗需求提供服务的创新产品，或以其他方式帮助推动患者护理和公共健康事业的新型治疗或检测手段。在2016年，FDA的药物评价和研究中心（CDER）总共批准了22种新药物，包括通过新药申请（NDA）渠道获批的新分子实体（NME）和取得生物制品许可证（BLAs）的新的生物治疗制剂。本报告总结了所有的2016年NME和新的BLA批准，特别强调了那些为有需要的患者提供服务的创新疗法。 

1第一部分：FDA的药物评价和研究中心（CDER）Janet Woodcock 博士对全年工作进行简要总结

每年，FDA的药物评价和研究中心（CDER）批准数百种新药物，其中大部分是以前存在产品的变体，例如已批准产品的重要新剂型或其他节约公共卫生成本的常用制剂。这些新产品有助于提高疗效，具有更易服用等特点，并且可以为消费者提供更多选择，也更有利一个良好的竞争性市场的形成。然而，这些新批的药物中只有一小部分，被称为新型药物，他们是最具创新力的产品，往往可以将医学治疗推动到一个更高的高度。在每年年终时，CDER总结这些新产品。

我们的年度总结报告了获批新药的总数量。然而，我们还特别关注这些新药物的特殊价值，它们对增强医疗护理所做出的重要贡献和CDER所使用的各种监管手段是否合适，以帮助他们及以后的药物能够安全有效的得到快速开发和批准。2016年，新的批准包括针对脊髓性肌萎缩症的首创药物，治疗Duchenne肌营养不良症的首创药物，一种针对有幻觉和妄想症状的帕金森病患者的药物，一种治疗患者的罕见称为原发性胆汁性肝硬化的慢性肝病的新药，以及对丙型肝炎患者的两种新药。另外还包括用于卵巢癌，膀胱癌，软组织肉瘤和慢性淋巴细胞性白血病患者的新治疗以及用于检测某些癌症的两种新的诊断试剂。

所有这些新批准的产品都需要符合我们严格的上市前安全标准，并且之后它们将被一个更强有力的上市后安全监控系统所监管，观察他们在更大范围的患者群体更广泛使用后的表现。我们希望我们的工作报告能够对新药审批和对人类健康起到积极影响，并且CDER将在帮助将这些药物推向市场方面继续努力。

珍妮特·伍德科克博士
FDA的药物评价和研究中心主任

2第二部分：FDA药物评价和研究中心（CDER）新药审批工作报告

新药是指为以前未满足的医疗需求提供服务的创新产品，或以其他方式帮助推动患者护理和公共健康事业的新型治疗或检测手段。在2016年，FDA的药物评价和研究中心（CDER）总共批准了22种新药物，包括通过新药申请（NDA）渠道获批的新分子实体（NME）和取得生物制品许可证（BLAs）的新的生物治疗制剂。本报告总结了所有的2016年NME和新的BLA批准，特别强调了那些为有需要的患者提供服务的创新疗法。

新药批准数量保持稳定

下图中的垂直条表示过去十年每年CDER批准的新药的数量。从2007年到2015年，CDER平均每年批准约30种新药。CDER在2016年批准了22种新药。CDER在2016年批准了低于平均数的新药，但是企业提交的药物的申请数量一直保持在一个相对稳定的状态。

2016年批准通过CDER获批的新药有：Adlyxin，Anthim，Axumin，Briviact，Cinqair，Defitelio，Epclusa，Eucrisa，Exondys 51，Lartruvo，Netspot，Nuplazid，Ocaliva，Rubraca，Spinraza，Taltz，Tecentriq，Venclexta，Xiidra，Zepatier，Zinbryta，Zinplava。 

下图中通过线连接的点表示在过去10年中，CDER已经收到并申请获批的NME和新的生物治疗制剂的数量。从2007年到2015年，CDER平均每年提交约36份新药申请。CDER估计2016年有41份申请，这与本十年的前几年一致。

2016年提交的数字包括2016日历年中提交的数字以及2016日历年中目前尚未提交的申请（即在其60天申请期内）

·接收到“拒绝文件”（RTF）或“提交前撤回”（WF）标识符的收据被排除。

·与单个新分子/生物实体有关的多个提交（多重或分割原件）仅计数一次。

新药批准对公共卫生事业的积极作用

在2016年批准的22种新药CDER中，有许多是非常值得注意的，因为它们对提供优质医疗和公共健康发挥了积极的影响。

第一级药物

CDER确定了2016年批准的22种新药中的8种（36％）为一级药物，这是药物创新性的一个指标。这些药物通常具有不同于现有治疗的作用机制。 包括： 

Defitelio，Exondys 51，Ocaliva，Spinraza，Venclexta，Xiidra，Zinbryta，Zinplava

非常值得注意的第一级药物包括：

Defitelio -治疗成人和儿童的肝小静脉闭塞病患者在接受骨髓移植手术后出现肾脏或肺部异常的这类病人

Zinbryta -治疗多发性硬化症

用于治疗罕见疾病的孤儿药物

在2016年批准的22种新药中有9种（41％）被批准用于治疗影响20万或更少美国人的罕见或“孤儿”疾病。这是非常重要的，因为罕见疾病的患者通常很少或没有药物可用于治疗他们的病症。包括：Anthim，Defitelio，Exondys 51，Lartruvo，Netspot，Ocaliva，Rubraca，Spinraza，Venclexta

在2016年新药中治疗罕见疾病的药物的值得注意的例子包括：

Exondys 51 -治疗患有杜氏肌营养不良症

Spinraza -治疗患有脊髓性肌萎缩

2016年其他值得注意的新药

除了上面提到的一类创新和“孤儿”药物的值得关注，2016年新药领域还包括各种其他值得注意的药物。包括一系列用于癌症治疗的药物：Lartruvo，用于治疗某类软组织肉瘤; Rubraca，用于治疗女性卵巢癌; Tecentriq，用于治疗膀胱癌（移动细胞癌），Venclexta，用于治疗最常见的慢性淋巴细胞白血病。另外还包括两个诊断剂，Axumin，一种帮助检测前列腺癌的成像剂；NetSpot，另一种用于检测罕见神经内分泌肿瘤的成像剂。

今年的获批新药还包括治疗丙肝的两个新药物：Epclusa，治疗所有六个主要形式的丙肝， Zepatier，治疗某类慢性感染丙肝。

其他值得关注的新药还包括Nuplazid，治疗具有幻觉和妄想症的帕金森氏症患者，以及Ocaliva，治疗患有原发性胆汁性肝硬化这一罕见慢性肝病的患者。

革新-加速创新型新药上市的几大策略

CDER使用了一些新的审批及监管流程，以加速在2016年新药的开发和审批，包括：快速通道，突破认证，优先审查和加速批准。

快速通道

快速通道特别针对具有潜力解决从未有药物涉及的某类疾病的新型治疗方法。2016年共有8种新药（36％）被CDER指定可以通过快速通道，以加速新药开发和审查。具体措施包括：加强FDA和药物开发企业的沟通，在提交完整申请之前CDER先审查一部分前期申请。

指定为快速通道的药物有：Anthim，Defitelio，Epclusa，Exondys 51，Lartruvo，Ocaliva，Spinraza，Zinplava

突破认证

突破认证授予已有初步临床疗效的药物，申请材料需要证明该药物相对于其它可用疗法至少在一个临床终点拥有实质性突破。CDER共指定七种2016年新药（32％）获得突破性认证。突破性认证的审批具体措施包括所有的快速通道所拥有的特权，以及在FDA指导下更高效的药物开发计划。突破认证旨在帮助缩短潜在新疗法的开发时间。

获得突破认证的药物是：Epclusa，Lartruvo，Nuplazid，Rubraca，Tecentriq，Venclexta，Zepatier

优先审查

如果CDER确定药物可能潜在地提供更好的医疗护理，药物将获得优先审查。药物在六个月内而不是标准的10个月内进行审查。2016年新药中有15种（68％）被指定为优先审评。

指定为优先审查状态的药物是：Axumin，Defitelio，Epclusa，Exondys 51，Lartruvo，Netspot，Nuplazid，Ocaliva，Rubraca，Spinraza，Tecentriq，Venclexta，Xiidra，Zepatier，Zinplava

加速审批

加速审批程序帮助那些可用于治疗严重威胁人类健康的重大疾病的药物尽早获得批准。CDER根据加速审批计划批准了2016年新药中的6种（27％）。提交该批准的药物需要向我们提供合理可预测药物临床益处的替代终点，如某些来源于实验室的测定或其他临床测定，证明该药物优于现有治疗手段。一旦加速批准获批，药物必须进行额外的测试以确定其优越性。这种计划使药物更快的被需要的患者使用。

获得加速审批的药物有：Exondys 51，Lartruvo，Ocaliva，Rubraca，Tecentriq，Venclexta

总体运用加快药物开发和审查

2016年新药中有16种（73％）被指定为快速通道，突破认证，优先审查和/或加速审批的一个或多个快速类别。每个这些指定都有助于加快开发和/或加速批准过程，并且帮助尽快将重要的药物推向市场。

使用至少拥有一个加速审查程序的药物包括：Anthim，Axumin，Defitelio，Epclusa，Exondys 51，Lartruvo，Netspot，Nuplazid，Ocaliva，Rubraca，Spinraza，Tecentriq，Venclexta，Xiidra，Zepatier，Zinplava

审批速率及与其他国家比较

第一轮批准

在第一轮的审查中，CDER共批准了21个新药（占所有获批新药的95％），这意味着FDA在审批时没有要求额外的信息或延迟审批，从而导致下一轮的审查。  

在第一轮审批获批的药物包括：Adlyxin，Anthim，Axumin，Briviact，Cinqair，Defitelio，Epclusa，Eucrisa，Exondys 51，Lartruvo，Netspot，Nuplazid，Ocaliva，Rubraca，Spinraza，Taltz，Tecentriq，Venclexta，Zepatier，Zinbryta，Zinplava

药物在美国率先批准

将审批过程与其他国家进行比较，可以用来进一步衡量审批效率。虽然FDA和其他国家的监管机构的监管过程差异很大，但在2016年批准的22种新药中有19种（86％）率先在美国获得批准，之后才获得其他国家批准。

首先在美国批准的药物包括：Anthim，Axumin，Cinqair，Epclusa，Eucrisa，Exondys 51，Lartruvo，Netspot，Nuplazid，Ocaliva，Rubraca，Spinraza，Taltz，Tecentriq，Venclexta，Xiidra，Zepatier，Zinbryta，Zinplava

结论

2016年度CDER新药批准数量的持续上升依赖于提交申请的药物数量的相应增加。在过去十年中，制药和生物技术行业提交的NME申请和新型BLA申请保持相对稳定。比在2016年批准的新药的数量更重要的是制药企业开发的新药对保护人类健康所做的积极作用。还值得注意的是这些药物的审查和批准的效率。CDER使用各种加速开发和审查监管工具，以帮助加快这些药物上市。最后在努力提高审查和批准新药申请的效率的同时，CDER严格控制各项标准，以证明该过程的有效性和安全性。

参考文献

1.    http://www.fda.gov/

2.    http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DrugInnovation/ucm483775.htm

3.    http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DrugInnovation/ucm534863.htm