进入21世纪以来，生物医疗科技进入一个高速发展的阶段，对于癌症的研究也进入到更广泛也更深入的领域，我们对于癌症的了解也进入到一个新的阶段。在2022年伊始，就让我们以5年为一个刻度，丈量下21世纪以来，癌症领域的里程碑式研究发现。
2000年：在肿瘤中发现线粒体复合物 II 突变
线粒体是细胞的能量工厂，生产和供应着人类的细胞能力。发表在《Science》杂志上的研究报告了在遗传性副神经节瘤患者中，线粒体三羟酸循环中起到关键作用的线粒体复合物II的基因突变和癌症进展有关。这也是众多研究中第一个揭示线粒体复合物II或者胡索酸水合酶（另一种TCA循环酶）基因突变和癌症发生之间关联的研究，这些发现表明线粒体在某些肿瘤的发病中起到重要作用，为遏制肿瘤发展提供了一个新的思路。
该文章封面（图片来源：《Science》杂志官网）
2001年：“细胞周期关键调节剂”斩获诺奖
人类所有的细胞都来源于最初的一个细胞——受精卵，受精卵发育成个体的历程，也是细胞不断分裂分化的过程。成年人体内，每时每刻也会迎来细胞新生和死亡，细胞的分裂周期受到相关细胞周期调节分子的调控。2001年的诺贝尔生理学或医学奖就颁发给了发现细胞周期的关键分子的3位教授，细胞周期的缺陷可能会导致基因变异并促进癌症的发展，细胞周期的发现有望为人们对抗癌症开辟新的道路。
图片来源：诺贝尔奖官网
2003年：超90万人大数据揭示肥胖和癌症死亡风险升高有关
尽管我们都认为肥胖对于人体有着不好的影响，但是彼时肥胖和癌症死亡风险之间的联系尚不明晰。发表在《NEJM》杂志上的报告揭示了超重和癌症死亡风险之间的联系。这项前瞻性的研究对美国超90万人长达16年的随访数据进行分析，研究表明：不论是男性还是女性，超重都和更多的癌症死亡风险升高有关，根据数据估算，因为肥胖导致的死亡人数大约占男性癌症死亡人数的14%和女性癌症死亡人数的20%。
该文章封面（图片来源：《NEJM》杂志官网）
2004年：“神仙打架”，多款疗法齐争艳，癌症治疗影响深远
2004年5月19日，美国FDA批准阿扎胞苷作为药物治疗骨髓增生异常综合征 (MDS) 的患者。作为一种DNA甲基化抑制剂的表观遗传疗法，阿扎胞苷成为美国FDA批准的首个开创性的表观遗传疗法。
该文章封面（图片来源：《Clinical Cancer Research》杂志官网）
与此同时，首款靶向血液内皮生长因子（VEGF）的单克隆抗体贝伐单抗也获得FDA批准用于晚期结直肠癌的治疗，这是FDA批准的首款用于癌症治疗的抗血管生成剂。
在这一年，如今大热的液体活检技术登上历史舞台。2004 年，科学家们首次通过CellSearch平台证实：在开始全身治疗之前，患有转移性乳腺癌的女性血液中循环上皮细胞的数量明显高于未患乳腺癌或患有良性乳腺疾病的女性。随之开启了肿瘤早筛的浪潮，液体活检技术登上历史舞台。时至今日，不论是CTC还是ct DNA检测都已经开始逐渐进入临床，开始癌症早筛的新时代。
另外对于癌症治疗来说，2004年同样也是让人看到消灭某一种癌症希望的一年。这一年，首次证实接种HPV疫苗可以降低宫颈癌风险的第一个临床试验证据出炉，研究发现：接种二价HPV疫苗可以将宫颈异常风险从4.9%下降到0.4%。正是因为HPV疫苗的出现，世界卫生组织将宫颈癌列为了第一个可能被人类消灭的癌症。
2005年：PARP 抑制剂家族登场，衰老和癌症关联
2005年两项具有里程碑意义的研究表明，具有DNA修复肿瘤抑制基因BRCA1和BRCA2突变的人类癌细胞对PARP抑制剂选择性敏感，这直接推动PARP抑制剂奥拉帕尼成为欧盟和美国FDA批准的首个用于治疗具有生殖系BRCA1/2突变的卵巢癌患者的靶向药物。
而在2005年的4组研究报告也对后来的癌症治疗产生了深远的影响。这4组不同的报告都显示了癌症和衰老之间的密切关系，肿瘤组织和致癌损伤可能是导致致癌基因诱导损伤的潜在路径。同时这些研究也说明：清除衰老细胞，或许可以帮助我们对抗癌症，而这一治疗策略随着时间的推移也逐渐得到了证明。
图片来源：Pixabay官网
实际上，当我们回过头去看这21世纪初前5年的研究时，很多研究已经展现出了非凡的潜力，不论是靶向药、HPV疫苗，还是和大多数人相关的肥胖话题，都在这21世纪伊始的前5年拉开了帷幕。不仅如此，液体活检和衰老细胞更是成为现在癌症治疗的重要组成部分之一。
2000年~2005年，癌症治疗进展领域的里程碑事件盘点如上，即使这5年癌症里程碑成果已经让人们惊喜，但是在接下来的5年里，人们将见证癌症治疗史上奇迹般的进展。在下期的内容中，我们将为大家带来2006~2010年的癌症发现里程碑事件。
参考资料：
1. Milestones in cancer
2. Mutations in SDHD, a Mitochondrial Complex II Gene, in Hereditary Paraganglioma
3. The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2001
4. Overweight, Obesity, and Mortality from Cancer in a Prospectively Studied Cohort of U.S. Adults
5. Approval Summary: Azacitidine for Treatment of Myelodysplastic Syndrome Subtypes
6. Bevacizumab plus Irinotecan, Fluorouracil, and Leucovorin for Metastatic Colorectal Cancer
7. Tracking cancer in liquid biopsies
8. When cancer prevention went viral
9. A licence to kill
10. Sitting on the fence
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