肿瘤标志性事件（九）- 无限复制

肿瘤细胞可以回复为预分化的干细胞样表型,可以不受抑制地进行细胞分裂和其他代谢适应,从而能够在不利条件下存活。

尽管这些变化涉及多种信号转导通路,但两个关键组分——Hippo 和WNT,使无限复制得以实现。肿瘤细胞的这种特性涉及多条通路。下面,我们将重点介绍两个关键通路:Hippo信号转导和Wnt信号转导。

01

Hippo

Hippo信号转导是一条在进化上非常保守的通路，可通过调控细胞增殖、凋亡及干细胞自我更新来控制器官大小。此外，Hippo 通路的失调会导致肿瘤发展。重要靶标包括:

· YAP 和 TAZ 是 Hippo 信号转导的关键介导分子。YAP 是转录共激活因子,可在多个位点被磷酸化，并从细胞核转移到细胞质。

· YAP 低磷酸化为激活状态，则可转移到细胞核并与多种转录因子相关，包括YAP/TAZ- TEAD 复合体，它能调节细胞增殖和凋亡相关基因表达。

02

Wnt/β-catenin

Wnt/β-catenin 通路是另一种进化上保守的机制，它促进了肿瘤细胞无限复制的能力。该通路调节干细胞的多能性,并且在发育过程中决定细胞的命运。还有证据显示 Wnt 信号转导可促进肿瘤相关转录调节因子(例如 TAZ)在胞核中聚集。关键的调节因子包括:

· β-catenin 是 Wnt 信号转导通路下游重要效应分子。它与脊椎动物的两个重要生物过程有关:早期胚胎发育和肿瘤形成。它可以移位到胞核。

· LEF1 和 TCF 与 Wnt 反应元件结合以提供 β-catenin 的锚定位点，当激活 Wnt 信号转导时，β-catenin 转位至胞核以促进目标基因转录。

参考文献:

1. Hanahan D, Weinberg RA (January 2000). “The Hallmarks of Cancer”. Cell. 100 (1): 57–70. doi:10.1016/S0092-8674(00)81683-9

2. Hanahan D, Weinberg RA (March 2011). “Hallmarks of Cancer: the next generation”. Cell. 144 (5):646-74. doi: 10.1016/j.cell.2011.02.013.

以上内容来自Cell Signaling Technology^™（CST®） 《研究者指南：肿瘤研究标志性事件及靶标》。可点击图片下载电子书。