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垂死细胞的“复活”,或在癌症扩散中扮演重要角色

导语

加利福尼亚大学的细胞生物学家Denise Montell,12月6日在美国细胞生物学学会上的新研究表明有部分已激活细胞凋亡途径的细胞可以扭转凋亡过程并继续生存和繁殖。



加利福尼亚大学的细胞生物学家Montell在美国细胞生物学学会上描述了一种最近发现的称为“复活”( anastasis)的过程,一部分通过“细胞自杀”方式经历凋亡的细胞会逆转细胞凋亡的过程,然后继续生存和繁殖。她的研究团队开始尝试解密这一过程。初步结果表明,细胞在在杀死自己的同时,也会坚持“生命线”以防条件改善。这一濒死经历可能在胚胎发育中发挥作用,并帮助经化疗后存活的癌细胞扩散到全身。


以往科学家认为,一旦一个细胞被半胱天冬酶激活发生细胞凋亡,这个细胞最终一定会死亡。但是,香港中文大学细胞生物学家何林棠在2008年发现,尽管这一凋亡程序开始执行,有的细胞在最后一刻会取消他们的自杀尝试,逆转细胞凋亡。约翰霍普金斯大学的Tang把这一过程命名为“复活”( 在希腊语意味着“上升到生命”, 是指垂死细胞的恢复)。


Tang的发现揭示细胞凋亡是可逆转的。他通过使用刺激细胞凋亡的药物处理永生型癌细胞(HeLa细胞)来进行研究,一旦细胞开始死亡,Tang立马清洗掉这些药物,一段时间后发现有部分细胞没有死亡并且还可以恢复。“这是一个能很好说明细胞是如何适应的例子。”约翰霍普金斯大学的J.Marie Hardwick表示,Tang的实验方法基本上是临床上对癌症患者进行化疗的治疗方法。她在去年的“科学报告”中报道,果蝇卵细胞可以逆转细胞凋亡并“复活”,甚至能发育为成虫。


Montell及其同事比较未处理的细胞和处于死亡边缘细胞的基因活性,并允许其在不同的时间内“复活”。 他们发现在细胞开始经历凋亡时,细胞存活基因已经开始表达。有一部分细胞在经历如热或辐射等诱导的凋亡后仍可存活,并可以继续分裂,“基本上能做正常细胞可以做的任何事情,”Montell说。 但她在实验室的未发表的研究结果表明,经过 “复活”的细胞大多具有遗传缺陷,可能永远不会回到他们未经治疗的状态,并携带他们的濒死经验的永久记忆。


给癌症患者一定剂量的化疗药物或辐射,引起细胞进行凋亡。 然后停止治疗一段时间以允许患者恢复, 如果癌细胞在这段时间内“复活”,可能导致疾病的复发并促进癌细胞的扩散。停止癌细胞“复活”可能是更有效的一种癌症治疗方案。


另外,经刺激诱导细胞“复活”在其他情况下可以使患者受益,例如通过在心脏病发作后保存心肌细胞或在中风后储存脑细胞。 这些细胞的分裂次数有限,所以患癌症的风险较小,“复活”的细胞可以用来治疗并恢复心脏和大脑功能。


科学家还不知道确切的“复活”过程是如何发生的,甚至很少有研究人员注意到这点。我们期待科学家们尽早解开垂死细胞“复活”的秘密,也希望这些研究结果应用到临床上治疗癌症等难治疾病。


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