“当不能够再拥有时，唯一可以做的，就是令自己不要忘记。”想必这是千万阿尔兹海默症患者和家属发自心底的呼喊。
阿尔兹海默症（AD）正如电影《我脑中的橡皮擦》刻画的一样，通常隐匿起病的持续性发展。痴呆前阶段的典型症状为，记忆力轻度受损，学习和保存新知识的能力下降，其他认知能力出现轻度受损。
后期则会逐渐发展为近远期记忆减退，情绪上对生疏和复杂事物容易疲乏、焦虑和消极，同时也会逐渐暴露人格方面的障碍，如不修边幅、暴躁、易怒，自私多疑等，成为影视作品中《都挺好》中惹是生非不爱洗澡的苏大强。最后，患者脑中这个“阿尔兹海默症”橡皮擦会擦掉所有回忆，擦掉爱人，擦掉自己，将人生再回归到一张白纸。我国目前大约有600万-800万名阿尔兹海默症患者。但其发病机制及脑功能器质性与功能性病变情况仍处于探索阶段。越来越多的证据表明，阿尔兹海默症患者的认知缺陷与大脑网络的破坏有关。因此，探索阿尔兹海默症脑网络变化对于理解和治疗该疾病非常重要。最新一篇发表在Neuroimage：Clinical期刊上的文献通过联合近红外脑功能成像和脑电的方法，探究了健康组和轻度AD患者组的大脑网络图谱。研究招募了6名轻度阿尔兹海默症患者，平均年龄在72.5岁，均为右利手，同时招募了8名健康的右利手患者。被试均无脑血管病变或精神病史，且之前从未参与过类似任务。使用迷你精神状态检查量表（MMSE）用于检查每个被试的精神状态（得分表示患者的定量认知损伤状态）。研究采用的是典型的数字口头广度任务。整个任务包括30个Block，其中每个Block任务流程为：A编码（10秒）—B放松（10秒）—C检索（10秒）—D放松（10秒）：A编码：电脑给出声音提示，同时屏幕随机呈现长度在4至6位之间变化的数字序列，每个数字在1~9之间，要求被试口头重复并记住这个数字序列。如屏幕呈现10秒钟的“131007”这一数字串，与此同时要求被试不断复述这一串数字，并努力记住它；B放松：这一阶段，屏幕上的数字序列消失，请被试保持放松状态10秒钟；C检索：电脑再次给出声音提示，同时屏幕提示，接下来的10秒钟，开始回忆刚才出现过的数字序列“131007”，要求被试尽量准确快速地复述出来。D放松：这一阶段，任务结束，请患者继续保持放松状态10秒，直至下一个编码任务开始。整个任务中，被试都会被要求佩戴fNIRS-EEG联合帽，全程实时采集被试的近红外脑功能成像数据和脑电数据。这个特殊的联合全头帽在脑电国际10-20系统的基础上进行修改，其中脑电采集有32个通道，采样率为500Hz，近红外脑功能成像采集有46个通道，采样率为3.91Hz。数据均采用Freesurfer图像分析软件，将MNI305大脑模型分割重建，获取包括大脑皮层、头骨和头皮边界表面的数据，确保脑电和近红外坐标被标注在大脑模型基准点。脑电数据使用Brain Vision Analyzer2.0软件进行处理，近红外数据使用带通滤波方式去除伪音和心率呼吸干扰，同时采用修正的Beer-Lambert定律进行计算。随后采用GLM线性模型获取静息期与任务期数据，采用聚类方法限制FWER。在上述数据分析的基础上，通过图论分析的方式得到AD组与健康对照组的大脑连接网络，获取连接程度、聚类系数和中心性指数等指标。最终通过对被试脑电和近红外信号数据的地形图分析发现：1.在编码任务期间健康组显示出大脑额叶区域的活动增加，且相对于AD组的大脑两侧对称性更加明显。具体激活部位上的差异主要集中在以眶额叶为代表的额叶区域。2.在与记忆编码任务相关的皮层活动的时空模式上，健康组与AD组的激活模式呈现出高度相似性，每200毫秒间隔的兴趣区皮质活动激活变化差别不明显。3.基于大脑皮层连通性与图论分析发现，AD组全程的眶额叶与顶叶区域的皮质连接性较弱，与健康组相比，AD组在beta频率范围（13–30 Hz）内的连通性表现出更大的抑制作用，尤其是在半球间相互作用的情况下。结合整个频段的结果，数据显示了AD组的半球间连接性被削弱。
综合前期研究成果与大脑皮质动力学概念，研究结果显示，患有轻度AD的患者在眶额和顶叶区的高α带和β带中显示出较弱的皮质连接，并且受到抑制。与健康对照网络相比，AD的脑网络的主要特征是在所有频率范围内，额叶的聚集系数和眶额内侧的程度较低。这些发现不仅验证了通过EEG-fNIRS的分析方法能很好的了解大脑动态的可行性，而且还为基于脑网络连接的研究方法做出了贡献，从而有利于AD进程基础的了解。阿尔兹海默症可能是世上最浪漫也最残忍的疾病吧。以一张白纸的身份来到世间，又通过脑海里的橡皮擦回归到一张白纸，作为不可逆的退行性疾病，他们背后的家庭，每天都在经受着“我爱你，但我却不记得你”的辛酸。不是所有的药，都能被写进医嘱里，陪伴、倾听、研究、干预，我们能做的还有很多…Rihui Lia, Thinh Nguyena, Thomas Pottera, Yingchun Zhanga. Dynamic cortical connectivity alterations associated with Alzheimer's disease: An EEG and fNIRS integration study . NeuroImage: Clinical 21 (2019) 101622
