肿瘤标志物，是指特征性存在于恶性肿瘤细胞，或由恶性肿瘤细胞异常产生的物质，或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质，并能反映肿瘤发生、发展，监测肿瘤对治疗反应的一类物质。肿瘤标志物存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中，能够被免疫学、生物学及化学的方法所检测。本期就临床上常见的肿瘤标志物进行汇总分享。
CT是由甲状腺C型细胞分泌的一种由32个氨基酸组成的单链多肽激素。血清钙升高时，CT分泌增加，抑制钙自骨中释放，增加尿磷，降低血钙和血磷。常用于监测甲状髓样瘤的治疗疗效，以及筛查甲状髓样瘤患者的无症状家族成员。此外，肺癌、乳腺癌、消化系统恶性肿瘤患者的血清CT也有升高。其他如新生儿、儿童、妊娠、肾病、胰岛素瘤以及长期使用质子泵抑制剂等也可见CT升高。
血清CT 正常参考值为0-100ng/L。
βHCG是一类糖蛋白类激素，由胎盘滋养细胞合成，受孕8天时血液和尿液中即可检测到βHCG的升高。βHCG是恶性滋养细胞肿瘤诊断、监测疗效和估计预后的重要指标。由于βHCG无法透过血脑屏障，若脑脊液中出现βHCG升高，且与血清βHCG比值大于1:60，则说明合并脑转移。此外，在恶性肿瘤，如睾丸精原细胞癌、肝癌、肺癌、胃肠道肿瘤等可见βHCG升高。在良性病变如肝硬化、十二指肠溃疡、子宫内膜异位、卵巢囊肿等患者血清中，可见βHCG轻微升高。
血清βHCG正常参考值：男性0-2.5U/ml，非妊娠女性0-5U/ml。
CGA是一种酸性可溶蛋白，普遍存在于神经内分泌组织中，在神经内分泌肿瘤、类癌、神经母细胞瘤和小细胞肺癌中有较高的表达，在慢性心衰、长期使用质子泵抑制剂的患者血清中亦有轻微升高。
血清CGA正常参考值为39ng/L。
ProGRP是一种胃肠激素，存在于胎儿肺中的神经纤维、脑和神经内分泌细胞，在小细胞肺癌以及神经内分泌肿瘤中可见其升高。由于ProGRP主要经由肾脏代谢，因此肾功能不全的患者也可见血清ProGRP升高。
血清ProGRP正常参考值为0-69.2pg/ml。
神经母细胞瘤能合成分泌大量儿茶酚胺类物质，而VMA是儿茶酚胺的一种重要代谢产物，，24 h尿VMA是神经母细胞瘤较为特异性的一种标志物，对神经母细胞瘤的诊断具有重要的意义。此外，在嗜铬细胞瘤、神经节神经瘤、横纹肌肉瘤、原始神经外胚层肿瘤患者尿液中，也可见VMA升高。若患者摄入香蕉、香草、茶、咖啡、冰淇淋、巧克力、四环素、甲基多巴、单胺氧化酶抑制剂可导致尿液VMA升高。
24小时尿液VMA正常参考值为8-35mmol。
神经母细胞瘤能合成分泌大量儿茶酚胺类物质，其中HVA是儿茶酚胺最主要的终末代谢产物，24h尿液HVA总量是诊断神经母细胞瘤的经典方法。若患者摄入香蕉、香草、茶、咖啡、冰淇淋、巧克力、四环素、甲基多巴、单胺氧化酶抑制剂可导致尿液HVA升高，此外精神病以及抑郁症患者尿HVA也有轻微升高。
24小时尿液HVA正常参考值为0-40mmol。
β2M是细胞表面人类白细胞抗原轻链部分，它是某些恶性肿瘤细胞膜上的相关抗原，故可以看作肿瘤标志物。其升高见于各种淋巴细胞肿瘤、多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞白血病、肺癌、乳腺癌、消化道癌。由于它在肿瘤早期便可升高，因而可用于一些肿瘤的鉴别诊断。脑脊液出现β2M意味肿瘤脑转移。必须指出的是，β2M在肾脏疾病和肝炎均可升高。
血清β2M的正常参考值为≤2.5mg/L。
HE4基因最早是从人的附睾中克隆，HE4属于一种酸性小分子分泌型糖蛋白，与附睾以及生殖特异度相关。在正常卵巢组织中，HE4不表达或低表达，当发生卵巢癌后，会出现高表达。此外，在子宫内膜癌、乳腺癌、肺癌、胃癌、胰腺癌患者血清中也有不同程度的升高。
血清HE4的正常参考值为0-72pmol/L。
Tg存在于甲状腺滤泡腔内，在正常生理条件下人血清Tg很少，可将其作为判断体内存在由功能的甲状腺组织的重要标志物。在先天性甲状腺功能低下患者，检测Tg可鉴别甲状腺完全缺损、甲状腺发育不全。甲状腺球蛋白也被认为是甲状腺体形完整性的特殊标志物。是分化型甲状腺癌（DTC）的肿瘤标志物，可作为分化型甲状腺癌患者治疗后随访的重要参考指标。Tg升高也可见于甲状腺疾病（如甲状腺功能亢进症、毒性结节性甲状腺肿、亚急性甲状腺炎和慢性淋巴细胞性甲状腺炎）。
血清Tg正常参考值为0-33μg/L，若甲状腺完整切除，则应为0-2μg/L。
NMP22是构成细胞核内部框架，并与DNA复制、RNA合成、激素合成有关。在肿瘤细胞内，核有丝分裂器蛋白的升高与恶性细胞的细胞核结构/形态改变相符合。尿液中由膀胱肿瘤细胞释出的核分裂器蛋白进行检测，通常膀胱癌上皮细胞内NMP22的含量比正常尿路上皮高几十倍。因此，尿NMP22常被用作膀胱癌的肿瘤标志物。在前列腺增生和前列腺炎患者尿液中也可见NMP22升高。
尿NMP22正常参考值为<10U/ml。
BTA是肾盂癌肿瘤细胞增殖过程中产生的蛋白水解酶, 可降解细胞基底膜成分, 并分解糖蛋白和胶原片, 促进肿瘤生长转移, 一般情况下BTA在正常人群不表达或低表达, 因而BTA有助于早期筛查膀胱癌、肾盂癌和尿路上皮癌。但对于合并有泌尿系结石、泌尿系感染、前列腺增生、或泌尿系侵入行手术的患者, 也可能造成BTA阳性结果。
正常情况下尿BTA测不出。
AFU是是由肝细胞与卵黄囊合成的特殊球蛋白,一般情况下,血清总含量极低,当机体受到恶性肿瘤侵袭后,血清中含量会迅速增高,其水平高低与肿瘤分期、大小密切相关。诊断原发性肝癌的阳性率为70%-80%，与AFP水平及肿瘤大小无关；对AFP阴性肝癌和小肝癌阳性率分别为76.1%和70.8%；继发性肝癌、良性占位病变均呈阴性，但肝硬化、慢性肝炎的假阳性较髙。
血清AFU的正常值为10-35U/L。
高尔基体跨膜糖蛋白73(GP73)是肝癌早期诊断和术后复发病情评估的理想血清标记物，敏感性、特异性远高于40年前问世的甲胎蛋白(AFP)，若二者联合检测将大幅提升肝癌的诊治水平。北京协和医院肝脏外科通过在国际上率先完成的超过4217例的大样本、多中心、多种族的高尔基体跨膜糖蛋白73(GP73)系列进行相关研究。研究指出GP73在肝癌患者早期诊断、术后随访和复发监测中的重要意义。
血清GP73的正常值为1.2(0.9—1.7)相对单位，肝癌组血清GP73平均值为 14.7(8.9—29.4)相对单位。
TPA是从肿瘤组织中分离出的不含糖和脂的单链多肽，主要存在于胎盘和大部分肿瘤组织中，在各种恶性肿瘤（如子宫内膜癌、膀胱癌、非小细胞肺癌、皮肤癌、男性尿道癌、前列腺癌、胰腺癌、大肠癌、结肠癌、胃癌、食管癌）患者的血清中可检出TPA升高。此外，在妊娠、肺炎、肝炎、胰腺炎等患者体内也有不同程度的升高。
血清TPA正常参考值为<120U/L。
ESM-1是一种由内皮细胞分泌的可溶性蛋白聚糖，主要在肺以及肾脏组织的血管内皮细胞上表达，因此是血管内皮细胞功能障碍或增生的特异性标志物。近年来研究发现，ESM-1在胃癌、肺癌、肝癌、结直肠癌、头颈部鳞癌、子宫内膜癌等均高表达，对恶性胸腔积液也有一定的诊断意义。此外，脓毒血症、冠心病、银屑病的患者，血清ESM-1亦有升高。
血清ESM-1参考值为0-37.0 ng/ml。
总结
图片来自“放瘤班”公众号
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