与ALK重排相似,ROS1融合更常见于从未吸烟或有轻度吸烟史并且具有腺癌组织学特征的患者。ROS1融合可以从克唑替尼、恩曲替尼和洛拉替尼等TKI靶向治疗中获益,然而ROS1的耐药机制尚不明确。 一项研究针对洛拉替尼进展的晚期ROS1融合阳性NSCLC患者使用NGS(n=17)或全外显子组测序(n=1)重复活检,并进行分析以寻找耐药机制。研究显示,其中38.9%的人具有继发性ROS1耐药突变,而其它有MET扩增的洛拉替尼耐药病例中没有伴随的ROS1耐药突变[3]。 小结综上所述,在各种致癌基因驱动的NSCLC中,各个研究列举的MET扩增耐药的发生比例情况达到惊人的相识,大约在15%(详见表2、图3)[3],这表明MET扩增除了是EGFR突变NSCLC患者TKI治疗后明确的耐药机制外,也有越来越多研究陆续强调了MET扩增可能是ALK、RET和ROS1等人群中TKI耐药的重要机制。随着各种耐药机制的研究和探索不断成熟,合理的组合用药策略逐步清晰,c-MET相关抑制剂已有部分可喜的结果,但仍需更多的临床试验来验证其作为单药用于癌症患者治疗的临床效果,这对于未来克服获得性耐药至关重要。 表2. MET扩增作为各种致癌基因驱动阳性NSCLC患者耐药机制的发生情况和检测方法[3] 图3.转移性肺癌的致癌驱动基因(内环)及其耐药机制图(外环)[(红色)MET扩增的百分比为15%[3] 参考文献[1].陈志红,陈华军,郭爱林,等. 非小细胞肺癌人群中c-MET基因的扩增检测[J]. 肿瘤防治研究,2010,37(7):802-805.[2].吕金益. HGF/c-Met信号通路在克唑替尼诱导的不同肺癌细胞株中的作用[D].广西医科大学,2016:37-38[3].Coleman N, Hong L, Zhang J, et al. Beyond epidermal growth factor receptor: MET amplification as a general resistance driver to targeted therapy in oncogene-driven non-small-cell lung cancer[J]. ESMO open, 2021, 6(6): 100319.[4].Dagogo-Jack I, Yoda S, Lennerz JK, et al. MET alterations are a recurring and actionable resistance mechanism in ALK-positive lung cancer. Clin Cancer Res. 2020;26:2535-2545.[5].Lin JJ, Liu SV, McCoach CE, et al. Mechanisms of resistance to selective RET tyrosine kinase inhibitors in RET fusion-positive non-small-cell lung cancer. Ann Oncol. 2020;31:1725-1733.[6].Rosen EY, Johnson ML, Clifford SE, et al. Overcoming MET-dependent resistance to selective RET inhibition in patients with RET fusione positive lung cancer by combining selpercatinib with crizotinib. Clin Cancer Res. 2021;27:34-42.*此文仅用于向医学人士提供科学信息,不代表本平台观点