PARP抑制剂利好三阴性乳腺癌患者，生存期明显延长

三阴性乳腺癌占所有乳腺癌的15%-20%，由于内分泌治疗和抗Her-2治疗均无效，在过去很长一段时间，只能采用手术、化疗、放疗等传统治疗手段，预后较差。

幸运的是，随着医学的进步，情况在持续好转，研究发现三阴性乳腺癌还可以进一步细分，其中携带BRCA1/2基因突变的患者，使用PARP靶向新药效果明显好于化疗。

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一、何为PARP抑制剂？

PARP抑制剂全称为聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂，PARP抑制剂通过抑制肿瘤细胞DNA损伤修复、促进肿瘤细胞发生凋亡，最终达到杀灭肿瘤细胞的目的。

2018年，FDA批准首个PARP抑制剂，奥拉帕尼（利普卓）用于治疗携带遗传性BRCA基因突变的乳腺癌患者，其中很多都是三阴性乳腺癌。

BRCA和PARP都是专门负责修复体内的DNA突变的基因。这两组蛋白是守护我们细胞DNA稳定的“左右护法”。

而癌细胞也同正常细胞一样，需要依赖BRCA和PARP来进行日常的DNA损伤修复。

当体内BRCA突变发生突变时，癌细胞相当于失去了一个重要的DNA损伤修复工具，因此会特别依赖PARA，这个时候有PARP抑制剂，癌细胞的DNA损伤修复也被抑制了，就会逐渐走向衰亡。

总而言之，BRCA发生突变的患者，对PARP抑制剂会更敏感。

临床试验显示：对有BRCA突变的乳腺癌患者，与化疗组相比，奥拉帕尼显著延长了患者无进展生存期（客观响应率，奥拉帕尼组59.9%，化疗组28.8%；

显著副作用比例，奥拉帕尼组36.6%，化疗组50.5%；无进展生存期，奥拉帕尼组7个月，化疗组4.2个月），将乳腺癌死亡及病情进展风险降低了42%。

从研究数据可以看出，对携带BRCA突变的乳腺癌患者来说，奥拉帕尼效果完胜化疗。

现阶段研究表明，PARP抑制剂不仅仅适用于乳腺癌，同时对晚期上皮型癌，如晚期上皮性卵巢癌患者同样适用，且获益良好。

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二、PARP抑制剂，患者应该怎么选？

目前，FDA已批准乳腺癌多个PARP抑制剂上市，包括奥拉帕尼（Olaparib）、他拉唑帕尼（Talazoparib）、维利帕尼（Veliparib）、芦卡帕尼（RUBRACA）、尼拉帕尼（Niraparib）等。

1. 奥拉帕尼

是全球首个批准用于晚期三阴性乳腺癌的PARP抑制剂，研究表明，与化疗者4.2个月疾病无进展生存期相比，使用奥拉帕尼患者的疾病无进展生存期可达7个月。

奥拉帕尼（规格：150mg/片，56粒/盒）纳入国家医保后，价格从首次进入医保的9464元/盒降至5700元/盒，降幅达到了40%，与上市价格24790元/盒相比，降幅更是达到了77%。

但因各地报销比例不同，故患者最终自费金额存在差别。

适应症：HER2阴性、BRCA生殖系突变阳性的转移性乳腺癌；晚期卵巢癌（接受3种或3种以上化疗药物治疗）

2. 维拉帕尼

主要与卡铂、紫杉醇联合应用，与单药治疗相比，联合用药显示出较好的协同作用，可有效延长患者无进展生存期。

适应症：现有研究结果指出该药物单药治疗在BRCA1及BRCA2基因突变等患者中均具有较好的抗肿瘤活性。

3. 他拉唑帕尼

他拉唑帕尼是新一代的PARP抑制剂。

根据发表在《新英格兰医学杂志》上的一篇文章显示他拉唑帕尼延长了携带遗传性BRCA1/2基因突变的晚期乳腺癌患者的无进展生存期：他拉唑帕尼组8.6个月，化疗组5.6个月，延长了3个月；

客观响应率他拉唑帕尼也是完胜化疗，分别是62.6%和27.2%，这个数据都和奥拉帕利类似。

适应症：BRCA突变晚期、HER2阴性或转移性乳腺癌

4. 芦卡帕尼

为口服的PARP抑制剂，利用DNA修复途径的缺陷优先杀死癌细胞，在治疗存在DNA修复缺陷的广发类型肿瘤中潜力巨大，特别是乳腺癌及卵巢癌患者。

适应症：用于含铂化疗病情部分缓解或完全缓解的复发性卵巢上皮、输卵管或原发腹膜癌成人患者的维持治疗；或用于发生乳腺癌BRCA基因突变的女性群体

5. 尼拉帕尼

在BRCA突变患者中，疾病进展风险下降55%，疾病无进展生存期延长2倍以上，在BRCA胚系突变阳性给患者中应用效果更为显著。

适应症：对转移性卵巢癌患者存在较高的耐受性，同时对存在BRCA胚系突变的乳腺癌患者存在一定的治疗作用，但其治疗效果尚未明确。

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三、PARP抑制剂常见的

不良反应及应对措施？

1. 血液不良反应：

接受PARP抑制剂治疗的乳腺癌患者可能会出现血小板减少、贫血、白细胞水平下降等不良血液反应，易对其凝血功能造成影响。

应对措施：要求使用PARP抑制剂患者每月例行检查血常规，要求患者于用药第一个月内每周行一次血常规检查。

当血红蛋白水平＜70g/L，且红细胞比容＜50%时，可考虑输注2U悬浮红细胞；若白细胞低于正常值，可口服升白片或肌注促白细胞生成药物。

2. 胃肠道不良反应：

以恶心最为常见，大量数据显示，PARP抑制剂服用后约70%-76% 患者出现胃肠道不适，包括呕吐、腹泻、便秘等。

应对措施：服用PARP抑制剂时注意调整患者的饮食结构，以清淡饮食为主，避免油腻、辛辣、生冷等食物，依据患者自身情况变化，及时调整用药剂量。

3. 困倦疲劳：

服用PARP抑制剂约59%-69%患者可能出现疲劳症状，但症状较轻；部分患者还会出现头痛等症状。

应对措施：对于疲劳困倦的PARP抑制剂服用者，告知其保持充足的睡眠，不得熬夜，若症状严重可采用相对的治疗方法进行干预，若症状不严重，可自行缓解。

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四、总结

随着乳腺癌PARP抑制剂在临床上应用越来越广泛，在肿瘤治疗中获得较好的临床效果，同时可与其他治疗方法联合使用，为肿瘤治疗提供新思路。

此外，在国家医保的大力支持下，使得越来越多的乳腺癌患者获益，能够有效延长患者生存时间，对降低复发率及死亡率具有重要意义。