叶酸补对抗衰老，补错伤身体，很少人知道这样补才有效

作者：怀瑾（笔名）

复旦大学药理学硕士

叶酸是一种水溶性B族维生素，是合成生命物质的必需因子，在细胞分裂和胚胎发育过程中起着非常重要的作用。人体自身不能产生叶酸，只能从有关食物或药物中摄取。现已有人工合成的叶酸。

很多人认为叶酸是孕妇的“专利”，其实在中国人，很多人都缺乏叶酸，包括备孕男性、中老年人、烟酒爱好者及某些疾病患者等，这些人应该考虑在日常膳食外通过保健品补充叶酸。（详情可看：没看错！男人也要补充叶酸！还有这几类人也要重点补充，好处多多）

然而，就算中国推崇全民补叶酸，但有不少人吃也白吃，他们必须依赖某些品牌的活性叶酸补充剂。

现在你看到的是保姆级叶酸补充白皮书，从该不该吃，到吃哪一种都有涉及。（没时间的朋友直接看文章重点和文末总结即可。）

文章重点（必看）

1. 补叶酸之前，进行叶酸代谢遗传学检测→根据遗传多态性选择合适的叶酸产品。
2. 不同年龄具有不同的叶酸摄取建议量，以不超过1000微克（1毫克）为宜。
3. 不当补充叶酸的潜在危害，以及不能与叶酸同时送服的药物。
4. 保姆级叶酸补充指南（究极重点）。

正文开始

人们从什么时候开始意识到，补叶酸不是简单地买药房维生素就行的呢？

是从注意到某些孕产妇再怎么吃叶酸也吸收不了开始。

上图来自最大的线上问诊平台，看到这种草率回复我会生气，每个孕妇都是全家人的大宝贝，每个正被孕育的小宝贝都应该被谨慎对待。

图中孕妇吃大剂量叶酸（800微克已经算较高剂量），体检结果仍为缺乏，不就说明身体吸收、代谢叶酸的过程有异？这位妇产科主任医师轻描淡写一句“不用加量，吃蔬菜水果就行”，有90%概率对该患者毫无帮助。不过转念一想，这么随口一回也是一种“稳重”，没帮助好过帮倒忙被追究吧。

真理掌握在少数人手中，这回我们必须用知识解决大家“我该怎么补叶酸”的问题，“我”字凸显个性化补叶酸的重要性~文末有表格总结全文要点，时间紧迫的朋友可以直接下滑！

叶酸吸收、利用出现个体差异的原因

1、MTHFR基因突变，叶酸“吃了也白吃”

首先咱们看一下，瓜果蔬菜中的叶酸如何被人体吸收利用。

图中DHFR、MTHFR是两种叶酸代谢酶，MTHFR就是一部分人吃叶酸不顶用的罪魁祸首。它的基因在人类演化过程发生了突变，导致目前只有3成不到的中国人，MTHFR功能是完整的。

MTHFR变异可发生在两个位点，分别是C677T位点和A1298C位点，前者更关键。

• 中国人C677T位点变异和酶功能丢失情况如下：

• 中国人A1298C位点的变异和酶功能丢失情况如下：

MTHFR发生突变的人多半叶酸不足，毕竟无法有效转化食物中的叶酸为身体可利用形式，所以这些人应该选择本身就能被身体利用的叶酸补充剂：甲基化叶酸。

这些产品检索自亚马逊网站，相互不做比较，MTHFR功能障碍的读者可自行挑选（5000微克的NOW Foods不推荐）。

MTHFR酶解决的是从口入的天然叶酸，能不能被身体吸收的问题。有一些人，MTHFR酶功能正常，却还是出现各种“缺乏叶酸时才出现的健康问题”，这是由于另一种帮助叶酸执行功能的酶MTRR出现了变异。

2、MTRR基因突变，你缺的可能不是叶酸

MTRR酶解决的是，被身体吸收的叶酸能不能发挥作用的问题，咱们回顾一下叶酸的功能。

这其中，DNA合成修复、RNA合成与MTRR酶活性关系不大，但DNA甲基化、同型半胱氨酸代谢均与MTRR酶活性有关。

DNA甲基化和同型半胱氨酸代谢互相影响，MTRR酶活性不足将导致同型半胱氨酸堆积，引发心血管病、中风风险，同时DNA甲基化被抑制，造成很多有害基因不能被“沉默”，增加了罹患各种疾病的风险。

MTRR的突变发生在A66G位点，突变类型和对功能的影响如下：

MTRR基因发生突变的人，即使有充足的活性叶酸（5-甲基四氢叶酸），也不能有效将同型半胱氨酸转化为蛋氨酸，随后甲基化DNA。此外，这种酶功能较弱的人，如果盲目补充叶酸，会引起5-甲基四氢叶酸过多，机体出现情绪变化、皮疹、疲惫、头疼等异常——该状态被称为“过度甲基化”状态。这类人群应补充S-腺苷蛋氨酸、甲基化Vb12（又名甲钴胺），同时注意监测循环系统中同型半胱氨酸水平。

以上提到的MTHFR和MTRR基因检测，是目前全国已经普及的“叶酸代谢遗传多态性检测”，我们可以在正规医院、基因检测公司，甚至某些基因检测APP检测它们的活性，从而选择适合自己的叶酸产品（或辅助产品）。

说完怎么吃才能保证叶酸-同型半胱氨酸代谢正常以后，大家一定想知道叶酸的安全性和推荐剂量，我们从美国国立卫生院、drugs.com等网站简要汇总了叶酸的剂量和安全信息。

叶酸的建议剂量和安全性

1、NIH按照年龄段给出的每日叶酸剂量（膳食+补充剂）

这里的含量指的是能被机体真正吸收利用的叶酸的量，由于食材新鲜度、烹饪手法等问题，食物中叶酸损耗相当严重（叶酸加热、见紫外线即“死”），普通人可以在膳食之外少量补充叶酸。

2、叶酸的安全性

以下信息来自美国国立卫生院/NIH

叶酸物质本身无害，但瞎补可能引起不良反应，此外有一些药物和叶酸互相作用，影响功效，二者不能同时吃。

（1）叶酸可能的副作用

1. MTRR酶活性不足的人，盲目补充叶酸可能造成躯体“过度甲基化”，表现为情绪变化、皮疹、疲惫、头疼等。
2. 服用大量叶酸补充剂，可能掩盖维生素 B12 的缺乏。
3. 原因为：叶酸可以纠正维生素 B12 缺乏引起的贫血，但不能纠正维生素 B12 缺乏引起的神经损伤。维生素 B12 缺乏会导致大脑、脊髓和神经的永久损伤。
4. 服用大量叶酸补充剂，可能加重维生素 B12 缺乏症的症状，维生素B12严重不足有可能增加结、直肠癌和其他癌症的风险。
5. 叶酸降低同型半胱氨酸水平，循环中同型半胱氨酸浓度过低的人不宜大量补充。

（2）叶酸不能与下列药物同时服用：

1. 叶酸干扰抗癌药物甲氨蝶呤。
2. 服用抗癫痫药物，如苯妥英钠(Dilantin®)、卡马西平(Carbtrol®、Tegretol®、Equetro®、Epitol®)和丙戊酸盐(Depacon®)可降低血液叶酸浓度。补充叶酸也降低这些药物的血液水平。
3. 服用柳氮磺胺吡啶(azulfidine®)治疗溃疡性结肠炎可降低机体吸收叶酸的能力并导致叶酸缺乏。 4 叶酸补充剂，尤其是含有甲基叶酸(5-甲基-THF)的补充剂，可能会使抗抑郁药物更有效。

保姆级叶酸补充指南（必看）

以下内容就是叶酸科普文想要呈现的主要理念，请惠存。

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部分参考文献：

[1] I. Chanarin, J.J.T.L. Perry, EVIDENCE FOR REDUCTION AND METHYLATION OF FOLATE IN THE INTESTINE DURING NORMAL ABSORPTION, 294(7624) 776-778.

[2] J. Perry, I. Chanarin, Intestinal Absorption of Reduced Folate Compounds in Man, 18(3) (1970) 329-340.

[3] C. Cai, R. Xiao, N. Van Halm-Lutterodt, J. Zhen, X. Huang, Y. Xu, S. Chen, L. Yuan, Association of MTHFR, SLC19A1 Genetic Polymorphism, Serum Folate, Vitamin B12 and Hcy Status with Cognitive Functions in Chinese Adults, Nutrients 8(10) (2016).