防控猪免疫抑制的主要技术措施

万遂如 教授

（中国畜牧兽医学会家畜传染病学分会秘书长 长春市 130062）

 

免疫抑制是动物免疫功能异常的一种表现，是指动物机体在单一或多种致病因素的共同作用下，免疫系统受到损害，导致机体暂时性或持久性的免疫应答功能紊乱以及对疾病的高度易感。当前各种免疫抑制因素广泛存在于我国的猪群之中，是造成疫苗免疫失败与诱发各种疾病发生的元凶。因此，当前在防控猪病中首先要消除猪群中存在的各种造成免疫抑制的因素，重点控制好免疫抑制性疾病的发生，提高猪体的特异性与非特异性免疫力，才能保障猪群的健康水平，减少由于疾病而造成的重大损失。本文就当前造成猪免疫抑制的因素、危害及其防控的主要技术措施谈点个人意见，供同仁们参考。

1. 当前造成猪免疫抑制的因素及其危害性

1.1 传染性因素造成猪免疫抑制的危害性

1.1.1 猪蓝耳病病毒（PRRSV）

猪体感染蓝耳病病毒后，被巨噬细胞吞噬，病毒不但不会被杀死，反而在单核细胞与巨噬细胞内繁殖、复制，特别是在肺泡巨噬细胞内，其产生的抗体能促进巨噬细胞对蓝耳病病毒的吞噬作用，并导致蓝耳病病毒复制增强；病毒还能降低肺泡巨噬细胞的功能，诱导猪只肺细胞发生凋亡，包括肺巨噬细胞、血管内巨噬细胞和单核细胞等；同时肺泡巨噬细胞的非特异性杀菌功能也受到严重抑制，并引起外周淋巴细胞中T细胞亚群发生异常改变，对B细胞的功能和体内细胞因子的生产都会产生影响。然后，病毒再持续到局部淋巴组织并扩散到全身组织的巨噬细胞和单核细胞中持续繁殖、复制，产生免疫抑制和免疫干扰，最终导致猪体免疫力降低，使其易继发感染其它病原。特别是侵害呼吸道系统的病原体，临床上最常见的是多杀性巴氏杆菌、肺炎支原体、链球菌、副猪嗜血杆菌、传染性胸膜炎放线杆菌、波氏杆菌和沙门氏菌等，造成高发病率与高死亡率的发生。蓝耳病病毒在猪体内的持续性感染还可导致猪瘟疫苗的体液免疫受到明显的抑制，干扰猪瘟弱毒疫苗的免疫效果。

1.1.2 圆环病毒2型（PCV－2）

病毒感染猪体后，在单核细胞、巨噬细胞、抗原递呈细胞以及肾小管、支气管的上皮细胞、内皮细胞、肝细胞和淋巴细胞内繁殖、复制，使病猪血液中单核细胞和未成熟粒细胞增加，T淋细胞和B淋巴细胞数量减少，使T细胞和B细胞的免疫功能受到影响，不能产生有效的免疫应答。病毒还能引起淋巴细胞凋亡，抗原递呈细胞递呈抗原能力减弱，同时降低B淋巴细胞和T淋巴细胞机能，使病猪处于免疫抑制状态，抗病力下降。故在临床上常见隐性感染圆环病毒2型的猪群，易感染蓝耳病、猪瘟、伪狂犬病、猪流感等，并继发感染副猪嗜血杆菌、链球菌、附红细胞体、沙门氏菌、大肠杆菌及化脓性支气管肺炎等。

1.1.3 猪瘟（HCV）

病毒感染猪体后，先在扁桃体内复制，然后转移到周围淋巴结，在局部淋巴结复制后再到达外周血液，从而在脾脏、骨髓、内脏淋巴结和小肠淋巴样组织中大量繁殖，破坏机体的白细胞和单核细胞，进而破坏机体的免疫应答反应，降低其抗病力，导致其他各种病原体的入侵。

1.1.4 猪伪狂犬病（PRV）

病毒感染猪体后，首先在鼻咽上皮和扁桃体内复制，然后随淋巴液扩散至附近淋巴结，并在单核细胞和肺泡巨噬细胞内复制，损害其杀灭病原和细胞毒的功能，导致机体免疫抑制与免疫力低下。

1.1.5 猪流感（SIV）

病毒感染猪体后，在呼吸道上皮细胞内大量繁殖，导致上皮细胞脱落、坏死，以及肺部嗜中性粒细胞浸润，阻塞呼吸道并损伤肺组织，病毒在肺泡巨噬细胞内复制，对巨噬细胞有杀伤作用，由于呼吸器官受到严重的病理损伤，从而易引起其他病原体的入侵。在临床上常见与蓝耳病病毒、圆环病毒2型、猪瘟病毒和呼吸道冠状病毒混合感染，并可继发感染胸膜肺炎放线杆菌、副猪嗜血杆菌、支气管败血波氏杆菌、多杀性巴氏杆菌等。

1.1.6 细小病毒病（PPV）

病毒感染猪体后，主要在肺泡巨噬细胞和淋巴细胞内复制，损害巨噬细胞的吞噬功能和淋巴细胞的母细胞分化能力，导致猪的免疫抑制。

1.1.7 气喘病（肺炎支原体MPS）

支原体侵入猪体后，主要侵害猪的呼吸道，损伤纤毛和上皮细胞，使呼吸道的纤毛系统凝结、脱落、削弱和抑制纤毛系统清除异物和病原体的能力，使病原体通过呼吸道下沉到肺脏；同时，肺炎支原体还能改变肺泡巨噬细胞功能，抑制肺脏的免疫应答，造成免疫抑制，使其对其他疫苗的免疫产生干扰作用，也为其他病原的入侵创造了有利条件，导致病猪易继发感染多杀性巴氏杆菌传染性胸膜肺炎放线杆菌及副猪嗜血杆菌等，加重病情，增高发病率。

1.1.8 传染性胸膜肺炎（APP）

放线杆菌主要侵害于猪的扁桃体，并可粘附到肺泡上皮，被肺泡巨噬细胞吞噬或吸附并产生毒素，这些细胞毒素对肺泡巨噬细胞、肺内皮细胞及上皮细胞有潜在的毒性作用，导致猪只产生免疫抑制。

1.1.9 弓形体病

弓形虫在宿主体内繁殖，使大量的免疫细胞受到损害。破坏机体的免疫系统功能，导致猪体免疫抑制，造成猪瘟等疫病的疫苗接种产生免疫失败。

1.2 非传染性因素造成猪免疫抑制的危害性

1.2.1 遗传因素

动物机体对病原体产生的免疫应答也受遗传影响，如发生先天性免疫缺陷、染色体异常、先天性胸腺发育不全症、先天性脾脏发育不全等引起的体液免疫缺陷，都可导致疫苗免疫失败。

1.2.2 中毒因素

真菌产生的各种毒素（如黄曲霉毒素、玉米赤霉烯酮、T－2霉素、呕吐霉素、烟曲霉毒素、赭曲霉毒素等）可溶解淋巴细胞，使体液免疫和细胞免疫调节机能受到抑制。抑制细胞的分裂和蛋白的合成，影响核酸（DNA和RNA）的复制，降低免疫应答等。使其抗病力低下，造成母猪不孕，种公猪配种能力降低，消化机能紊乱，仔猪生长缓慢，诱发多种疾病的发生，危害巨大。

1.2.3 营养因素

复合维生素B、VA、VC、VE等和微量元素铜、锰、锌、铁、硒等都是猪免疫器官发育、T、B淋巴细胞分化、增殖、受体表达、活化以及合成抗体和补体的必须营养物质。如果饲料中营养不平衡，缺少或过多或各成分搭配不当，必然会造成猪免疫系统萎缩和麻痹，导致免疫抑制。

1.2.4 药物因素

氨基糖苷类（庆大霉素、卡那霉素等）、四环素类、氯霉素和痢特灵等抗生素都具有免疫抑制作用。如卡那霉素对T淋巴细胞和B淋巴细胞的转化有明显的抑制作用；新霉素和土霉素对某些疫苗免疫也有抑制作用；四环素类对巴氏杆菌菌苗免疫产生抑制。长期大量的使用磺胺类药物，可造成动物免疫系统抑制，免疫器官出血与萎缩等。地塞米松可减少淋巴细胞的产生，具有免疫抑制作用。

1.2.5 疫苗因素

不按科学合理的程序使用疫苗，造成疫苗免疫剂量不够、超大剂量注射疫苗或疫苗免疫次数过多等，都会造成猪体免疫应答麻痹，导致免疫抑制。

1.2.6 理化因素

苯酚类、甲醛消毒剂；重金属，如汞与铝等；工业化学物质，如过量的氟等能毒害和干扰机体免疫系统正常的生理机能，降低免疫器官活性，抗体生成减少。大量放射线辐射或大剂量紫外线照射动物均可杀伤骨髓干细胞而破坏其骨髓功能。由于造血干细胞受到严重损害，可导致造血功能和免疫功能的丧失。

1.2.7 应激因素

养猪生产实践证明，猪舍温度过热、过冷、猪群拥挤、转群、混群、分娩、断奶、去势、换料、接种、噪音、长途运输、急促驱赶等各种应激因素，都可促进动物机体肾上腺皮质激素分泌增多，影响淋巴细胞的活性，引起猪只出现免疫抑制。

2. 防控猪免疫抑制的主要技术措施

引起猪只免疫抑制的因素很多，各种因素都不是孤立存在的。他们往往是相互作用，共同促进，互为因果，使疾病的发生与发展变得更加复杂化、多样化，给防控工作带来很大的麻烦。在预防猪发生免疫抑制时，要采取综合防制措施，重点是控制好猪的免疫抑制性疾病的发生，因为传染性因素引起的免疫抑制危害性更大、更严重。当然，也不可忽视非传染性因素的存在。只有构筑起特异性免疫和非特异性免疫两道屏障，才能从根本上解决猪的免疫抑制的控制问题，从而保障猪只健康地生长。

2.1 按科学合理的免疫程序做好猪群的免疫预防

选用经国家批准，通过GMP体系认证的厂家生产的安全、高效、优质的疫苗用于猪群的免疫预防，才能获得良好的免疫效果。参考免疫程序推荐如下：

2.1.1 仔猪的免疫接种

2.1.1.1 猪瘟免疫

2.1.1.1.1 超前免疫：仔猪在哺乳阶段经常发生猪瘟时，可实施超前免疫。仔猪出生后吃初乳之前，每头仔猪肌注猪瘟细胞苗2头份，注苗后2小时再吃初乳；仔猪60日龄时加强免疫1次，每头仔猪肌注脾淋苗2头份。超前免疫是临时措施，每次可继续6个月，可有效的防控猪瘟。但不能长期实施超前免疫，时间过长它也会导致仔猪产生免疫耐受。实施超前免疫的仔猪断奶后进行二免时，仔猪对猪瘟疫苗的免疫反应性会大大降低，抗体水平下降快；再次接种疫苗后，抗体上升缓慢。

2.1.1.1.2 常规免疫：仔猪25～30日龄首免（或21～25日龄），每头肌注猪瘟细胞苗4头份；60日龄2免，每头肌注猪瘟脾淋苗2头份。

　　仔猪60日龄之前使用细胞苗，安全，不易发生过敏反应而引发死亡；细胞苗抗原含量不足，免疫时应适当的增加免疫剂量。仔猪经上述免疫后，留作后备种猪用的猪群于配种前10天再免疫猪瘟1次，妊娠期不再注苗。商品仔猪育肥期不用再注射猪瘟疫苗，直至出栏上市，一般不会出现问题。

2.1.1.2 蓝耳病免疫

　　蓝耳病弱毒活疫苗（CH-1R,哈兽研维科公司研发，2007）：仔猪14日龄免疫，每头肌注1头份，3周后2免，每头1头份，免疫期为4个月。

2.1.1.3 伪狂犬病免疫

　　猪伪狂犬病双基因缺失活疫苗：仔猪出生后2日龄，每头仔猪每个鼻孔滴鼻0.5毫升；38日龄左右加强免疫1次，每头猪肌注1毫升（1头份）。商品仔猪育肥出栏前不再注苗，后备猪于配种前7天加强免疫1次，每头肌注2毫升。

2.1.1.4 猪口蹄疫免疫

　　O型高效灭活疫苗：仔猪40～45日龄首免，每头肌注1毫升；100日龄2免，每头肌注2毫升，直至育肥出栏可不再注射疫苗。做后备种猪使用，于配种前10天与猪瘟疫苗同时接种分别肌注，每头接种高效苗2毫升。也可选用猪0型口蹄疫合成肽灭活疫苗免疫，效果良好。

2.1.1.5 猪喘气病免疫

　　猪喘气病弱毒菌苗：仔猪12日龄每头肌注1毫升，60日龄加强免疫1次，每头肌注1毫升。国产苗要求于右侧肺内注射，免疫效果尚佳。喘气病弱毒菌苗不仅可预防喘气病的发生，而且能有效的提高呼吸道免疫细胞的功能，有利于防止呼吸道疫病的感染与免疫抑制的发生。

2.1.1.6 猪链球菌病免疫

猪链球菌双价灭活菌苗（包括链球菌2型）：仔猪18日龄首免，每头肌注2毫升；35～38日龄2免，每头肌注3毫升。直至育肥出栏或作后备种猪使用，可不再注射本疫苗。

2.1.1.7 副猪嗜血杆菌多价灭活菌苗（含有15个血清型中的2、4、5、7、10、13等血清型）：仔猪3～7周龄首免，首免后3周加强免疫1次，每次每头仔猪肌注2毫升。当前在猪群中继发本病特别多见，一旦发病各种抗生素药物难以奏效，应重视疫苗免疫接种。

2.1.2 种猪的免疫接种

2.1.2.1 猪瘟的免疫

2.1.2.1.1 种母猪：后备种猪配种前10天免疫1次，产仔后7～10天免疫1次，以后每次免疫应于产后进行，妊娠期不再免疫猪瘟，每头每次肌注猪瘟脾淋疫苗2头份。

2.1.2.1.2 种公猪：每年春、秋各免疫1次，每次每头肌注脾淋苗2头份。

2.1.2.2 蓝耳病免疫

2.1.2.2.1 蓝耳病阳性猪场：蓝耳病弱毒活疫苗（CH-1R,哈兽研维科公司研发,2007）配种前5～6周免疫一次，配种前2周再免疫1次，每次每头肌注2头份，以后每隔3个月免疫1次，（妊娠母猪可以接种），每次肌注2头份。

2.1.2.2.2 阴性猪场不要用弱毒疫苗接种

种公猪的免疫参照上述方案实施。实施蓝耳病活疫苗免疫时注意以下问题：

① 蓝耳病活疫苗能干扰猪瘟疫苗的免疫效果，因此，免疫接种时，注射猪瘟疫苗后，间隔5～7天再注射蓝耳病活疫苗，可避免发生干扰现象（蓝耳病灭活疫苗不存在干扰作用）。

　　② 猪群中如存在圆环病毒2型感染，接种蓝耳病活疫苗可降低其免疫保护力，对蓝耳病活疫苗的免疫产生不良影响。

2.1.2.3 伪狂犬病免疫

　　伪狂犬双基因缺失活疫苗：后备种猪配种前7天免疫1次，以后每隔4个月免疫1次，每次每头种猪肌注2头份，妊娠与种公猪采精液时均可免疫，安全无影响。

2.1.2.4 细小病毒免疫

　　细小病毒灭活疫苗：后备母猪配种前1个月首免，间隔12天后2免；产第1胎仔猪后15天免疫1次，每次每头肌注疫苗2头份。以后可不再进行免疫，能获得终生免疫。

2.1.2.5 猪乙型脑炎免疫

　　猪乙型脑炎弱毒疫苗：种猪和成年猪每年4月初免疫1次，每头肌注2毫升，免疫期为9个月，每年免疫一次即可。

2.1.2.6 猪口蹄疫免疫

猪O型口蹄灭活疫苗（高效苗）：种猪每3个月免疫1次，每次每头肌注2毫升。

2.1.3 育肥猪的免疫

　　主要是搞好从哺乳仔猪到育肥前期疫苗的免疫接种，育肥期一般不需要过多的再接种疫苗。后备种猪在配种前完成免疫接种，即可参加配种。疫苗接种次数与剂量不能过多，接种疫苗的品种也不要过多，并不是疫苗接种越多免疫力就越高，否则也会引发猪只出现免疫麻痹，影响疫苗的免疫效果。

接种疫苗时，请使用大连三仪动物药品有限公司研发的细胞因子产品如特福（猪用转移因子）或倍康肽（白细胞介素－4)，仔猪每头每次0.25毫升，中猪每头0.5毫升，大猪每头1毫升，用生理盐水或灭菌注射用水稀释后，可与弱毒活疫苗混合肌注，与灭活疫苗(如油剂苗等)则分开肌注。能有效的提高免疫效果，产生抗体快，抗体水平高，抗体均匀度好，抗体持续时间长；能减少因免疫抑制性疾病引发的免疫麻痹，免疫耐受的发生；能诱导机体产生细胞因子，增强机体的抗病力和降低应激反应等。

2.2 定期应用免疫增强剂或免疫调节剂预防免疫抑制的发生

　　目前在兽药临床上使用效果好的产品有细胞因子制剂，如猪用转移因子、干扰素、白细胞介素以及免疫核糖核酸、高免球蛋白、胸腺肽等，这些产品不仅具有抗细菌、抑制病毒的功能，而且能激活和增强细胞免疫系统的功效，增加抗体的形成，消除体液免疫系统的抑制因素，消除体液免疫抑制，致使细胞免疫系统和体液免疫系统处于高效表达的状态，机体处于强健状态。还可用中药制剂，如人参多糖、灵芝多糖、黄芪多糖、猪苓多糖、党参多糖、香菇多糖等，以及清热解毒、抗菌、抗病毒的其他中药制剂，如清开灵、柴胡、板蓝根、双黄连、鱼腥草、大青叶、杜仲、穿心莲、连翘等，都具有激活免疫细胞、调节免疫功能、增强免疫力之功效。其它制剂还有左旋咪唑、维生素C等，也具有增强免疫的功能。具体应用方案以下表述。