孩子性早熟，要不要治疗？

儿童性早熟并不少见，提前出现的青春期有可能影响成人后的身高，导致身材矮小，有些家长由于并没有太在意孩子青春发育的提前启动，导致错过了最佳的治疗时机。那么，发现了孩子出现性早熟的迹象，家长该带孩子做哪些检查，哪些患儿需要治疗，又如何进行治疗呢？

作者：协和伟哥

来源：医学界儿科频道

在医学界儿科频道5月8日发布的《孩子性早熟，当心长不高！》文章中我们已经了解到儿童性早熟并不少见，提前出现的青春期有可能影响成人后的身高，导致身材矮小，有些家长由于并没有太在意孩子青春发育的提前启动，导致错过了最佳的治疗时机，因此性早熟的早期诊断和治疗显得尤为重要。那么，发现了孩子出现性早熟的迹象，家长该带孩子做哪些检查，哪些患儿需要治疗，又如何进行治疗呢？

性早熟应做哪些检查？

出现性早熟迹象的儿童需要及时去医院就诊，排除器质性病变，及早明确诊断，并对需要治疗的性早熟进行早期的干预。除了已知的儿童用药史、家族史、以及可能的意外误服药物史，明显的第二性征发育。为了明确诊断，医生可能还会建议患儿做以下检查：

基础性激素测定，基础黄体生成素（LH）检测有筛查意义，若LH＞3.0——5.0 U/L可以认为是中枢性发育启动。如仅凭基础值不能确诊时需进行促性腺激素释放激素激发试验，也有助于鉴别特发性性早熟。hCG和甲胎蛋白（AFP）筛查，是诊断分泌hCG性生殖细胞肿瘤的重要线索。另外，雌激素和睾酮水平升高也有辅助诊断意义。

腹部B超检查，可以观察女童的子宫和卵巢发育情况；了解男童的睾丸发育和容积，以及肾上腺的情况。若盆腔B超显示卵巢内可见多个直径≥4 mm的卵泡，可认为卵巢已进入青春发育状态；若卵巢不大而子宫长度＞3.5 cm并见内膜增厚，提示雌激素呈有意义的升高。男童睾丸容积≥4 mL，则认为是性腺开始发育的依据。单凭B超检查结果不能作为中枢性性早熟的诊断依据。

影像学检查也是必要的辅助检查，手和腕部的X线片可以评价患儿骨龄，判断骨骼发育是否超前，性早熟患儿骨龄一般超过实际年龄。虽可有骨龄提前，但无诊断特异性，不过可以作为判断是否需要治疗的指征。对于怀疑有颅内肿瘤或肾上腺疾病者，应进行头颅或腹部CT或MRI检查。

哪些性早熟儿童需要治疗？

有器质性病变的患者（如性腺、垂体肿瘤）可能需要手术治疗，中枢性性腺轴调节异常的患儿可能需要药物治疗。药物治疗的主要目的是推迟青春期发育，抑制骨骼成熟，改善成人期最终身高；同时预防和缓解患儿因性早熟所致的社会或心理问题。那么需要药物治疗的性早熟指征有哪些呢？来自国家卫计委的性早熟诊疗指南推荐如下：

以改善成年身高为目的的应用指征：

（1）骨龄大于年龄2岁或以上，但需女童骨龄≤11.5岁，男童骨龄≤12.5岁。

（2）预测成年身高：女童＜150 cm，男童＜160 cm的患儿。

（3）或以骨龄判断的身高SDS＜-2SD(按正常人群参照值或遗传靶身高判断)。

（4）发育进程迅速，骨龄增长/年龄增长＞1的患儿。

不需治疗的指征：

（1）性成熟进程缓慢，骨龄进展未超越实际年龄，对成年身高影响不明显者；

（2）骨龄虽提前，但身高生长未放缓，预测成年身高不受影响者。对于暂不需治疗者均需进行定期复查和评估，及时调整治疗方案。

（3）单纯性乳房早发育多呈自限性，一般不需药物治疗，但需定期随访，小部分患儿可能转化为中枢性性早熟，尤其在4 岁以后起病者。

性早熟的药物治疗？

部分中枢性性早熟需药物治疗，GnRH类似物（GnRHa）是目前主要的治疗药物，常用制剂有曲普瑞林和亮丙瑞林的缓释剂。GnRHa是一种人工合成的促性腺激素释放激素，主要是通过与GnRH的受体结合阻断内源性GnRH的作用，抑制LH和FSH的释放。起效较快，停药后垂体功能可迅速恢复，不影响患儿重新进入青春期。采用肌注或皮下注射，约每月一次，治疗周期为2-3年。

GnRHa首次剂量为80——100 μg/kg，最大剂量为3.75 mg；其后每4 周注射1次，体重≥30 kg的患儿，曲普瑞林每4周肌注3——3.75 mg。已有初潮者首剂后2周需强化1次，维持剂量应当个体化，根据性腺轴功能抑制情况而定（包括性征、性激素水平和骨龄进展），男童剂量可偏大。

在治疗过程中需每3——6个月测量患者身高以及性征发育情况；首剂3——6个月需复查GnRH激发试验，LH峰值在青春期前水平提示剂量合适。女孩需定期复查基础血清雌二醇和子宫、卵巢B超；男孩需复查基础血清睾酮浓度以判断性腺轴功能抑制情况。每半年复查骨龄1次，结合身高增长，预测成年身高的改善情况。对疗效不佳者需重新评估，调整治疗方案。

以改善成年身高为目的的疗程至少2年，但需个体化。一般建议在年龄11.0岁或骨龄12.0岁时停药，可望达到最大成年身高，但有个体差异，骨龄并非绝对的最佳停药依据。开始治疗越早（＜6岁），成年身高改善越显著。

参考资料：

（1）性早熟诊疗指南(试行)【卫办医政发(195)号】, 中国儿童保健杂志2011年04月第19卷第4期。

（2）Eugster E, Peripheral Precocious Puberty: Causes and Current Mangement. Hormone Research 2009;71:64-67.

（3）https://www.healthychildren.org/English/ages-stages/gradeschool/puberty/Pages/When-Puberty-Starts-Early.aspx

（4）Menon PS, et al. Precocious puberty--perspectives on diagnosis and management. Indian J Pediatr. 2014 Jan;81(1):76-83.