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国际权威谈IgA肾病(四)

ACEI或者ARB

一些学者提倡ACEI或者ARB是治疗成人IgA肾病的首选方法,但是,这方面的研究在儿童IgA肾病却很少。除了很少见的新月体和快速进展的肾炎以外,无论有没有高血压,我们(这里指Mayo Clinic)用ACEI治疗蛋白尿超过1/1.73平方米的儿童IgA肾病患者,一般来说,我们观察几个月ACEI对患者蛋白尿的治疗效果,再决定下一步加什么其他的药。这个程序和既将开展的北美IgA肾病研究关于骁悉治疗儿童和成人IgA肾病的方法是一样的,这个研究的程序就是把经过3个月的ACEI和深海鱼油治疗后,男性蛋白尿仍然在0.8克以上者,女性在0.6克以上者,随机分为骁悉和对照组,研究者认为,符合这个条件的患者就认为初级治疗已经无效了。

                      激素

幸运的是,只有很少一部分患者会出现新月体性的快速进展型IgA肾病,治疗这一类型的经验来自以前的甲强龙冲击,有时会加上环磷酰胺的强化治疗,虽然支持的证据不多,我们(Mayo Clinic)认为这类型的孩子,只要病理不是太慢性化,仍然需要强化的治疗。

单纯口服激素是最早的,也是应用最广泛的治疗中等严重程度儿童IgA肾病的方法。一项美国阿拉巴马州进行的研究发现:对于蛋白尿超过每天1/平方米,或者间质纤维化,或者肾小管萎缩,或者肾小球硬化的儿童IgA肾病患者来说,给以12个月的激素,隔日60mg/平方米,然后减到隔日30mg/平方米,维持12个月,再减到15mg/平方米。这样的方法对肾功能的保护作用明显比不用者好许多。

一个随机对照的研究发现:每天2mg/kg的激素共两周,对病理改变轻微,蛋白尿在0.5/天患者的血尿没有作用。

北美IgA肾病研究组进行了一个激素隔天,深海鱼油和对照组治疗儿童和成人IgA肾病的研究表明,在保护肾功能方面,激素隔天和对照相比并没有明显区别。

(笔者解释一下,口服激素治疗中等严重程度的IgA肾病肯定是有效的方法,但是时间不能短了,量不能小了,上面那些显示没有效果的方法,都存在这些问题)

                        激素和硫唑嘌呤

激素和硫唑嘌呤联合治疗儿童IgA肾病是一个更加积极的方法,有俩个研究对此进行了观察。

学者Andreoli10个严重的儿童IgA肾病使用这个方法,具体的方法是每天60mg/平方米的激素,8周后减到隔日60mg/平方米,共10个月,同时加2-3mg/kg/d的硫唑嘌呤。结果发现,蛋白尿从开始的平均4.1克减到1.6克。其中,7个孩子过了一年重新穿刺发现:慢性化指数没有改变,但是急性期的改变明显好转了。因为这个研究根本没有用ACEI,可以反映激素和硫唑嘌呤对相对严重的儿童IgA肾病的治疗效果。

日本儿童IgA肾病研究组进行了一个随机对照研究,所有的孩子都在吃华法令和潘生丁,其中一半孩子另外吃82mg/kg的激素,然后减到隔日2mg/kg4周,再减到隔日1.5mg/kg4周,隔日1.0mg/kg21月。同时加硫唑嘌呤2mg/kg/d。激素和硫唑嘌呤组的孩子,蛋白尿从1.35克减到0.22克,重新穿刺后发现一个有趣的现象,硬化肾小球比例没有描写变化,但是33个孩子中有7个的IgA沉积不见了!与此形成鲜明对照的是,没有吃激素的孩子蛋白尿一直是0.98克没有变化,重新穿刺后发现,硬化的肾小球比例提高了4倍,而且,33个孩子里没有一个IgA沉积消失。

                       深海鱼油

到目前为止,所有的关于鱼油对IgA肾病的治疗作用的研究都是在成人中做的,儿童IgA肾病中没有直接的证据。

                      扁桃体切除

提倡扁桃体切除的证据主要来自成人,一个德国的研究表明扁桃体切除对肾衰的发生率没有影响,但是,日本的研究发现切掉扁桃体对长期的肾功能有明显的保护作用。日本的这个研究里,不知道有多少个患者是儿童期发病。所以,我们不能做出儿童IgA肾病是否推荐扁桃体切除。

                       维生素E

一个多中心研究给病情轻微的儿童IgA肾病吃维生素E,具体的方法是体重大于30公斤的孩子吃800U,体重小于30公斤的吃400U,一年后发现,吃维生素E21个孩子蛋白尿从0.31克降到0.24克,没有吃的18个孩子,蛋白尿从0.52克升高到0.64克。作者得到结论---维生素E可以治疗病情轻微的儿童IgA肾病。

 

                  总结和未来的治疗之路

  对中等严重程度的儿童IgA肾病的多中心随机对照研究很难安排在北美进行。因为,儿童IgA肾病的结局和确诊时肾功能正常的成人没有区别,更可靠的方法是进行包括成人和儿童的IgA肾病研究。对中等严重程度的儿童IgA肾病来说,先利用ACEI或者ARB的肾脏保护作用,有可能避免长期的激素治疗。这个问题需要进行深入的研究,因为,这个方法可能变成标准的治疗方法,长期的激素治疗有可能成为历史。

 更好的方法,可能包括先是使ACEI或者ARB的肾脏保护作用最大化,效果不好再单用免疫抑制剂,或者,和短期激素联合使用。

   (笔者解释一下,儿童IgA肾病往往发现较早,预后较好。所以,对于中等严重程度的儿童IgA肾病,是不是要长期大量地使用激素,确实值得的反思。前人的研究往往是单纯调查一个药物的有效性,那么,分出前后或者联合使用ACEI,激素,免疫抑制剂肯定有助于提高疗效,减少各个药物副作用和使用时间。)

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