肠道大问题，试试从这个角度入手

5 月 29 日是世界肠道健康日，而肠易激综合征（IBS）是一种功能性肠病，便秘型 IBS（IBS-C）是临床常见的亚型。在我国，IBS 的总体患病率是 6.5% ¹，其中 IBS-C 估算约有 1400 万患者 ²。

IBS 在各个年龄段均有发病，但中青年更为常见，大学生和中、小学生患病率较高，而且女性患病率略高于男性 ¹。

然而，在解决肠道的问题上，实在有点棘手。使用泻剂无法完全解决 IBS-C 的整体症状，甚至可能加重症状。那么，如何制定解决 IBS-C 的优化方案？

不要忽视肠道中难以言说的

「痛」和「胀」

反复发作的腹痛、腹部不适为 IBS 主要表现，同时要充分考虑我国 IBS 患者临床表现的特殊性，如与排便相关的腹胀，包括上腹胀。

IBS-C 患者在上述表现的基础上，粪便性状也有其特点：

图 1：BSF 分型 1～3 型

（Cabot Health, Bristol Stool Chart - http://cdn.intechopen.com/pdfs-wm/46082.pdf）

而这一切的「痛」、「胀」、「堵」，结肠动力异常和内脏高敏感是其主要的病理生理基础 ¹。IBS-C 患者结肠动力降低，导致粪便干硬，内脏高敏感则是产生疼痛的主要病理生理基础 ⁴。另外免疫、心理等因素也可能对 IBS-C 患者产生影响。

另辟蹊径，从 GC-C 着手

研究表明，容积性泻剂可能加重腹胀和腹痛症状，刺激性泻剂可导致腹部绞痛，渗透性泻剂中，乳果糖可增加腹胀症状 ⁵。因此，传统泻剂并非解决 IBS-C 肠道问题的万全之计。

不妨另辟蹊径，从鸟苷酸环化酶 C（GC-C）着手。

GC-C 是一种主要表达于肠上皮细胞的跨膜受体，可与内源性配体、细菌肠毒素及合成类似物等激动剂结合 ⁶，提高细胞内外环磷酸鸟苷（cGMP）的浓度 ⁷，促使 cGMP 依赖的蛋白激酶Ⅱ（PKG-Ⅱ）的激活 ⁸。PKG-Ⅱ可磷酸化囊性纤维化跨膜传递调节因子（CFTR）离子通道，进而增加氯离子和碳酸氢盐离子的分泌，使钠离子从吸收减少，从而导致肠腔内水分分泌 ^8,9。

另一方面，GC-C 的激活使得胞内 cGMP 的含量增加，可通过多药耐药相关蛋白（MRP）4 或 5 介导的外排泵，将 cGMP 转运至胞外 ¹⁰。细胞外 cGMP 浓度的升高可抑制肠道初级感觉神经的兴奋性，减少神经递质的释放，从而抑制痛觉冲动的传递和痛觉敏化，减轻腹痛 ¹⁰。

过去，IBS-C 患者的治疗主要是根据症状选择诸如解痉剂、渗透性泻药等类型的药物，一直缺乏针对性的有效治疗药物。如果有一种药物直接激活 GC-C，那么可切中 IBS-C 的病理生理机制，肠道大问题也将迎刃而解。

一箭双雕，解决肠道之忧

其实，这样一种药物已经上市，且应用于临床了，它就是 GC-C 激动剂。GC-Ｃ激动剂作为一种促分泌剂，可以结合肠上皮细胞表面的 GC-Ｃ受体，导致细胞内和细胞外环磷酸鸟苷水平升高，进而激活其依赖的蛋白激酶Ⅱ，导致氯离子通道开放，继而氯离子和碳酸氢根分泌进入肠腔，促进水向肠腔分泌，加速肠道转运；细胞外环磷酸鸟苷水平升高可以降低痛觉传人神经末梢的敏感性，改善内脏高敏感，进而缓解腹痛 ¹¹。可谓一箭双雕，彻底解决肠道之忧。

GC-C 激动剂包括普卡那肽和利那洛肽。普卡那肽于 2017 年获 FDA 批准，用于治疗成人慢性特发性便秘 ¹²，利那洛肽则已于 2012 年被美国食品药品管理局（FDA）批准用于治疗成人 IBS-C。目前，利那洛肽在中国已获批用于治疗 IBS-C ¹¹。

总结

IBS-C 是临床常见的功能性肠病之一，腹痛、腹部不适、便秘是 IBS-C 的主要表现。使用传统泻剂无法完全解决 IBS-C 的整体症状，甚至可能加重症状。GC-Ｃ激动剂可以结合肠上皮细胞表面的 GC-Ｃ受体，导致细胞内和细胞外环磷酸鸟苷水平升高，进而激活其依赖的蛋白激酶Ⅱ，导致氯离子通道开放，继而氯离子和碳酸氢根分泌进入肠腔，促进水向肠腔分泌，加速肠道转运；细胞外环磷酸鸟苷水平升高可以降低痛觉传人神经末梢的敏感性，改善内脏高敏感，进而缓解腹痛，具有良好的疗效性和安全性。可谓一箭双雕，彻底解决肠道之忧。

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参考文献：

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过期日期：2022-5-21

责编：郑恺迪