独立又互补，双支扩的 3 个机制协同作用也许是其精彩之处

中国流调数据显示，我国慢阻肺患者近 1 亿人¹。呼吸困难是我国慢阻肺患者最常见、最显著的症状²，症状负担重且随气流受限程度增加而加剧³。然而，接受单一支气管舒张剂治疗后，仍有 50% 以上的患者持续存在较重症状⁴。GOLD 2020 也再次强调慢阻肺的治疗目标为减少症状，降低急性加重风险⁵。

来自安徽省胸科医院呼吸二科的方浩徽教授根据中国慢阻肺疾病负担和治疗现状这一背景，结合 GOLD 2020 指南对慢阻肺稳定期管理建议，深入讲解双支气管扩张剂在慢阻肺临床治疗中的核心作用。

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支气管扩张剂是治疗慢阻肺的核心药物。LAMA 主要作用于副交感神经，通过抑制胆碱能受体介导的气道收缩作用，舒张支气管；而 LABA 主要作用于交感神经，通过激动 β₂ 受体舒张支气管。两者联合使得神经支配的支气管扩张作用旁路相互独立又互补，可更广泛扩张气道^6-8。

LAMA 与 LABA 联合作用机制有三种：

1

通过拮抗 M₃ 胆碱能受体，可降低胆碱能通路激活导致的 β₂ 受体减敏效应，从而减少对气道舒张的抑制⁹。

2

乙酰甲胆碱抑制维兰特罗诱导的环磷酸腺苷（cAMP）增加；乌美溴铵、维兰特罗同时作用可进一步提高 cAMP¹⁰。

3

通过激动 β₂ 受体，可显著增加 M₃ 受体拮抗剂对 Ca²⁺ 释放的抑制作用^9-10。

从联合作用机制可以看出 LAMA 与 LABA 是强强联合。已有研究证实，相比于 LAMA，LAMA /LABA 联合使用能更显著改善患者肺功能¹¹。第一项在有症状、未使用 ICS 的慢阻肺患者（包括未接受维持治疗的患者）中，评估支气管舒张剂 [ 真实 ] 疗效和对病情稳定性影响的大型前瞻性研究——EMAX 研究也证实，相比于单支气管舒张剂（LAMA 或 LABA），乌美溴铵/维兰特罗起效快速，可持续改善患者肺功能和呼吸困难等症状，乌美溴铵/维兰特罗治疗 6 个月时患者病情更稳定¹²。此外，相比于 ICS/LABA 每日两次，乌美溴铵/维兰特罗每日一次也能更显著改善多症状患者的肺功能¹³。

GOLD 2020 指出在初始维持治疗药物选择方面，对于呼吸困难情况较重的患者，可以考虑从双支扩开始进行治疗尝试⁵。

小结

支气管扩张剂作用于外周气道, 可以减轻气体陷闭，减少肺容积, 改善肺过度充气，达到减少症状、降低风险的效果。乌美溴铵与维兰特罗联合使用，起效更快，肺功能改善更多，症状控制更佳，患者病情更稳定。在初始维持治疗药物选择方面，对于呼吸困难情况较重的患者，可优先考虑使用乌美溴铵/维兰特罗等双支扩剂进行治疗。

参考文献

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责任编辑：杨兹、语溪