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本文作者：@海参，复旦药学院——抗衰老先锋研究媛
GH/IGF-1随年龄增长而生理性减少，伴随这些改变的是老年人出现乏力、肌肉萎缩、脂肪组织增加、认知退化……
——这些现象不免使一些学者联想到GH/IGF-1分泌减少是人类衰老的重要原因，并试图将其应用于抗衰老领域。
说起GH/IGF-1与抗衰老的关系，就不得不提将其推上神坛的Rudman教授。1990 年，Rudman在《新英格兰医学杂志》上发表了震惊医学界的论文——“人生长激素在60岁以上老年人中的应用”。Rudman选择了12位61-81岁的男性做临床实验：
在注射hGH6个月后，受试者比对照组的其他同龄老人平均肌肉含量增加8.8%，脂肪减少14.4%，皮肤增厚7.11%，骨质密度增加1.6%，肝脏增加19%，脾增加17%，结论是所有受试者的组织学改变年轻了10~20岁[1]。
这一结论导致重组人生长激素（rhGH）被包装为抗衰老药物广泛宣传，也是很多人认为注射生长激素能够抗衰老的根源。此后虽然未经 FDA允许，许多临床医生已使用hGH作为抗衰老药物。
然而随着研究继续深入，科学家发现增加GH/IGF-1轴活性对身体的微小益处并不能真正延长老年人的寿命，反而存在健康风险：
过量分泌GH的小鼠体型巨大，但寿命比野生型小鼠短30%-40%[2]，随着GH水平升高，小鼠身上出现组织病理性改变（肾小球硬化和肝细胞增大）和胰岛素抵抗的病症。
GH水平过高刺激肌肉、骨骼和内脏器官的生长，导致巨人症（儿童）和肢端肥大（成人），GH过量的成年人往往伴有糖尿病和心脏问题[3]，且癌症风险更高[4]。
⬆️长期暴露于高剂量GH和IGF-1的影响(A：垂体瘤，其他:下颌前突、嘴唇增厚、牙缝增宽、结肠肥大，Melmed S. J. Clin. Invest. 2009
笔者不由联想到了绝经后补充雌激素，不仅难以回春，反而会增加癌症风险。可见在抗衰老这条路上，我们的身体没有那么好糊弄，仅仅按照“多退少补”的原则行事并不能真正意义上使衰老的机体恢复青春，反而是在“透支”寿命。APP引入新功能还得考虑兼容性呢，何况是复杂的人体？
首先，GH/IGF-1轴的衰退是由程序性衰老“设定”好的，是衰老的结果而非原因，这就需要我们在改变它的活性时更小心谨慎。其次，我们在mTOR的介绍篇中纠正过这个观念：细胞生长≠活力十足≠人也年轻，相反，细胞旺盛生长有损寿命和健康。
提升健康人体内GH/IGF-1水平不能帮助我们抗衰老，相反，不少研究发现降低GH/IGF-1轴活性的基因突变对模式生物和成年人都有不少好处：Pou1f1基因突变的Snell小鼠无法合成生长激素，体型小于正常小鼠，但寿命延长了42%[5]。
GH受体基因突变的Laron小鼠也具有寿命长的特点，由于GH受体缺乏，Laron小鼠的GH水平高于正常小鼠，但IGF-1水平只有对照小鼠的20%[6]。一只Laron小鼠生存了近5年，是目前记录中最长寿的实验小鼠[7]。
人群中也有患Laron综合征的患者，许多患者接受了rhIGF-1的治疗无法作为研究对象，但值得注意的是，目前为止Laron队列中没有一例糖尿病患者，且只有一名得过癌症（已治愈）[8]。
先别急着羡慕，要记住一点：GH/IGF-1功能缺失对人体而言是致命的。仅表达生长激素抵抗的Laron综合征患者已经足够幸运，而很多GH/IGF-1相关基因突变的患者由于重要功能损失（如免疫缺陷）甚至活不到成年或出现衰老。
对健康的成年人来说，百岁老人是最适合研究长寿的人群，科学家通过对百岁老人及其后代的研究发现，低IGF和GH水平的确与长寿、低癌症风险存在关联：
IGFBP-3：类胰岛素生长因子结合蛋白3，在血清中与IGF-1结合；HOMA-IR：HOMA胰岛素抵抗指数，用以评价胰岛素抵抗；WBGD：Whole body glucose disposal，全身葡萄糖代谢
抑制GH/IGF-1轴延长寿命的可能机制有：
1、提升应激能力：用Laron综合征患者血清培育的细胞引起SOD表达增加与mTOR mRNA水平降低，减少由ROS造成的生物大分子累积损伤。
2、抗肿瘤：GH和IGF-1水平增加与哺乳动物几种癌症（如乳腺癌和结肠癌）的发展有关，IGF-1抑制剂已成为潜在的抗肿瘤药物。
3、激活FOXO：FOXO转录因子在没有IGF-1信号传导的情况下被上调，参与抗氧化防御、转录DNA修复基因、抑制肿瘤、调节免疫等重要作用[9]。
一方面，缺乏GH与IGF对人体而言可能是致命的；另一方面，过高的GH、IGF又有潜在的疾病风险。GH/IGF与死亡率之间的“U型曲线”正是很多科学家密切关注的焦点，也是他们对其应用于抗衰老抱有观望态度的原因。试想：不干预人类发育早期正常的GH/IGF水平，而在成年或老年阶段适当抑制使其维持低表达水平，或可成为一种抗癌延寿的新手段。
1、GH/IGF-1轴是人体内重要的分泌代谢轴；
2、具有促进细胞增殖与骨骼生长，调节机体发育与物质代谢的作用；
3、除了治疗侏儒症，心血管疾病、肾移植、体外受精-胚胎移植、艾滋病等也有望成为GH/IGF-1的适应症；
4、补充GH与IGF-1并不能使我们延缓衰老，反而会有代谢异常、癌症的风险；
5、抑制GH/IGF-1轴的药物可能会成为同时延长健康寿命和生存时长的抗衰老新方案。
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