二甲双胍常常用 这种严重不良反应需警惕

病例介绍

患者女性，48 岁，因恶心、乏力伴肝区不适半月入院。

患者半年前诊断为「2 型糖尿病」，经给于「阿格列汀片 阿卡波糖片」降糖治疗，监测空腹血糖及餐后血糖均为 7 mmol/L 左右，便自行停药。1 月前监测血糖控制不佳，查肝肾功均正常，开始规律服用「盐酸二甲双胍片 500 mg tid」，未曾间断，未服用其它药物。

既往体健，无肝病病史。无手术、外伤及输血史，否认药物及食物过敏史，无特殊家族史。

实验室检查：ALT593U/L、AST311U/L,, 碱性磷酸酶 278U/L。血常规、电解质、肾功、血脂正常。甲、乙、丙、丁、戊肝炎病毒抗体阴性，肿瘤标志物阴性，上腹部 CT 正常，考虑药物性肝损害。

入院后停止口服二甲双胍，给予护肝治疗及皮下注射胰岛素降糖治疗。经治疗 7d 后症状明显好转，复查肝功：ALT154U/L, AST43U/L, 碱性磷酸酶 198U/L。

本例患者中年女性，2 型糖尿病诊断明确，既往无肝病病史，无药物过敏史，根据 T2DM 最新防治指南 ^[1]，该患者符合二甲双胍用药指征。

服药前检查肝肾功均正常，正常剂量服药，服药后不久即出现消化道及肝区不适，转氨酶短期内迅速升高，肝炎相关病毒抗体及各项影像学资料均正常。

结合病史、症状及辅助检查，考虑二甲双胍所致肝损害可能性大。入院后停用二甲双胍并给予护肝药物治疗，症状及肝功能明显好转，进一步支持诊断。

二甲双胍是当前全球应用最广泛的口服降糖药之一，主要以原形由肾脏从尿中排出，本身对肾脏没有损害 ^[2]。

二甲双胍通过胃肠道吸收进行血液循环，几乎不与血浆白蛋白结合，不经过肝脏代谢，不竞争肝脏 P450 酶，在体内也不降解，而是直接作用于肝脏和肌肉，减少肝糖异生，增加肌肉葡萄糖酵解。

因此，目前认为二甲双胍无肝毒性，肝功能正常者，接受推荐剂量范围内用药，不会造成肝损害。且其对非酒精性脂肪肝有一定的治疗效果 ^[3]。说明书上亦未有明确说明其存在肝损害的不良反应。

但国内外均有其单独使用或者合并用药致肝损害的报道 ^[4-9]。

故临床中二甲双胍服药期间如有胃肠道不适及肝功能异常，在排除其它原因后，一定要考虑二甲双胍所致肝损害。应及时停药并对症治疗，避免造成更严重的后果。

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