高血压药物：医生应驾驭的武器

今天突然接到一个正在调整血压阶段的高血压患者电话，告诉我今天他的血压突然 100/50 mmHg 了，自觉头晕恶心、出汗。

患者平素服用氨氯地平降血压，但是血压最近一直持续很高，收缩压一般都在 180～190 mmHg。根据患者的特点，我给患者加了吲达帕胺。

患者昨日到医院就诊，找了另一个医生，医生看他的收缩压数值在 140~155 mmHg，「果断」让患者又加服一种降压药物，患者由于血压降得过快出现了组织灌注不足，交感神经兴奋，这便有了头晕恶心、出汗的结果。

通过这个实例，使我有了一些思考，很多临床医生虽然知道治疗药物的适应证、禁忌证，但并不能熟知药物的药代动力学特点，基于此，我总结了一些常用降压药物药代动力学特点，以便于大家共同学习。

钙离子阻滞剂

氨氯地平

口服氨氯地平治疗剂量后，6～12 h血药浓度达至高峰，绝对生物利用度约为 64%～90%，终末消除半衰期约为 35～50 h。连续每日给药 7～8 天后，氨氯地平的血药浓度达稳态。老年患者以及肝功能衰退患者，氨氯地平的药物清除率减慢。

硝苯地平

由于首过效应，即释型硝苯地平胶囊口服给药后的生物利用度为 45%-56%。缓释片Tmax在 1.6～4 h之间，血药浓度-时间曲线平缓长久，每服用一次能维持最低有效血药浓度（10 ng/mL）以上时间达 12 h，24 h后 90% 的药物消除。

稳态时硝苯地平控释片的生物利用度相当于硝苯地平胶囊的 68%~86%。硝苯地平控释片给药后血浆药物浓度按控制速率升高，首次给药后 6~12 小时达到高值稳定水平。多剂量给药后相对恒定的血药浓度得到维持，给药期间 24 h内血药浓度的峰谷波动很小（0.9~1.2ng/mL）。

非洛地平缓释片

口服吸收完全并经历过首过代谢，生物利用度约为 20%。血药浓度达峰时间出现在服药后 2.5~5 h。本品在年轻、健康受试者体内的全身血浆清除率约为 1.2 L/h（正常人的血量约占体重的 7%~8%；60 kg 的人血量为 4.2~4.8 L）。本品的血药浓度随年龄增加，老年高血压患者（平均年龄 74 岁）的平均清除率仅为年轻人（平均年龄 26 岁）的 45%。

ACEI 类

依那普利

吸收后在肝内水解所生成的二羧酸依那普利拉，抑制血管紧张素转换酶的作用比本品强，但口服依那普利拉吸收极差。口服本品后约 1 h血药浓度达高峰，而依那普利拉高峰血药浓度是在 3～4 h。多数给本品后依那普利拉的有效半衰期为 11 h。口服本品后，降压作用于 1h开始，4～6  h达高峰，降压作用可维持 24 h以上。

培哚普利

培哚普利被迅速吸收并在 1h内达到峰浓度。培哚普利的血浆半衰期为 1 h。培哚普利是一种前体药物。27% 口服的培哚普利以活性代谢物培哚普利拉的形式进入血流中。培哚普利拉在血浆中 3～4 h达到峰浓度。培哚普利拉通过尿液清除，其游离部分的消除半衰期大约是 17 h，4 天内可以达到稳态。

贝那普利

该药在体内可以迅速转化成有活性的药物贝那普利拉，在空腹服用盐酸贝那普利以后的 30 min和 90 min，贝那普利和贝那普利拉的血浆浓度分别达到其峰值。贝那普利拉有效累积半衰期为 10～11 h，2～3 天后达稳态。贝那普利的药代动力学特点是从血浆中迅速消除（4 h内完全消除），贝那普利拉分两个阶段消除。初始半衰期为 3 h，终末半衰期约为 22 h。终末消除期（从第 24 h起）提示贝那普利拉和 ACE 的牢固结合。

ARB 类

缬沙坦

单剂口服 2 h内产生降压效果，4~6 h达作用高峰，降压效果维持至服药后 24 h以上。重复给药时，治疗 2~4 周后达最大降压疗效，并在长期治疗期间保持疗效。缬沙坦绝大部分（94%~97%）与血清蛋白（主要是白蛋白）结合。稳态分布容积较低（约为 17 L），与肝血流量（30 L/h）相比，血浆清除速度相对较慢（大约 2 L/h）。

厄贝沙坦

口服后大约 1.5~2 h可达血浆峰浓度。机体总清除率和肾清除分别为 157~176 mL/min和 3.0~3.5 mL/min，厄贝沙坦的终末清除半衰期为 11~15 h。

替米沙坦

替米沙坦在首次用药后 3 h内降压效应逐渐增强，一般在开始治疗 4~8 周后达最大降压作用且在长期治疗过程中稳定维持。替米沙坦的血浆浓度呈双指数下降，终末清除半衰期超过 20 h。

奥美沙坦

口服给药 1~2 h之后即达血药峰值浓度。在 3~5 天之内可以达到稳态血药浓度，血中半衰期可长达 13 h。

β 受体阻滞剂

琥珀酸美托洛尔缓释片

由琥珀酸美托洛尔微囊化的颗粒组成，每个颗粒是一个独立的贮库单位。每个颗粒用聚合物薄膜包裹，以控制药物的释放速度。药片接触液体后快速崩解，颗粒分散于胃肠道巨大的表面上，药物的释放不受周围液体 pH 值的影响，以几乎恒定的速度释放约 20 h。该剂型的血药浓度平稳，作用超过 24 h。

富马酸比索洛尔片

90% 的生物利用度。每天 1 次给药后血浆半衰期为 10~12 h，在血浆中可维持 24 h。分布容积为 3.5 L/kg，总清除率约为 15 L/h。

利尿剂

氢氯噻嗪

达峰时间为 4 h，3～6 h后产生降压作用，作用持续时间为 6～12 h，主要以原形由尿排泄，本品半衰期 T_1/2 为 15 h。

吲达帕胺

服药后 12 h，血药浓度达峰值。血浆消除的半衰期为 14~24 h（平均 18 h）。用药 7 天之后血药浓度达稳态。主要以非活性代谢物的形式经尿液（达给药剂量的 70%）和粪便（22%）排泄。

编辑：张跃奇