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【药品安全】“三高”患者:需牢记的致命药物相互作用



“三高症是指高血压、高血糖和高脂血症,它们是现代社会所派生出来的“ 富贵病”。在中国人中,与“三高症相关的死亡人数占总死亡人数的27%。作为三高患者,应牢记以下致命的相互作用。


阿司匹林
布洛芬

阿司匹林是“三高患者最常服用的药物。阿司匹林可使心肌梗死、脑卒中等高危患者的突发病变减少1/4,非致死性心肌梗死减少1/3,血管性死亡减少1/6。

最新国外研究证明,布洛芬可与阿司匹林竞争性的占据血小板环氧合酶乙酰化位点,影响小剂量阿司匹林的抗血小板聚集作用。

因此,口服阿司匹林者应尽量避免与布洛芬合用。如果必须合用,至少应在服用阿司匹林30分钟后再服用布洛芬或至少在服用阿司匹林前8小时服用布洛芬。

提示:对乙酰氨基酚对小剂量阿司匹林的抗血小板聚集作用的活性无影响。

他汀类降血脂药
红霉素,克拉霉素,伊曲康唑


横纹肌溶解伴继发于肌红蛋白尿的急性肾功能衰竭,是他汀类降血脂药的最严重不良反应,且与他汀类血药浓度高低有关。

大环内酯类抗生素(红霉素、克拉霉素)和三唑类抗真菌药(伊曲康唑,商品名斯皮仁诺)是已知的肝药酶CYP3A4强抑制剂,可显著提高他汀类血药浓度和生物利用度,从而增加横纹肌溶解发生率。

提示1:血脂康胶囊的主要活性成分为洛伐他汀,也应避免与红霉素、克拉霉素、伊曲康唑合用。

提示2:瑞舒伐他汀和氟伐他汀较少经肝药酶CYP3A4代谢,与红霉素、克拉霉素、伊曲康唑的相互作用无临床意义。

提示3:阿奇霉素对肝药酶无显著影响,与他汀类降脂药的相互作用无临床意义。


硝苯地平,非洛地平,尼群地平
葡萄柚汁


葡萄柚汁可抑制肠道CYP3A4系统,若与硝苯地平(拜新同)、非洛地平(波依定)、尼群地平(康麦尔)合用,可显著提高三种药物的血药浓度和生物利用度,从而增强降压的作用,增加不良反应发生率。

以非洛地平为例,在临界性高血压病人中,与水相比,葡萄柚汁使非洛地平的平均生物利用度增加 3倍,从而使血压下降,心率增加以及血管扩张引起的不良反应发生率增加。

提示1:氨氯地平与葡萄柚汁的相互作用无临床意义。

提示2:经常服用葡萄柚汁者,末次服用后,葡萄柚汁对CYP3A4抑制作用可以持续至少3天。

硝苯地平
银杏叶制剂


银杏叶制剂对肝药酶CYP3A4有抑制作用,可抑制硝苯地平的体内代谢,且随着银杏黄酮量的增加,硝苯地平代谢受抑制程度增强,导致不良反应发生。

临床研究:22 名健康受试者先每日服用银杏叶制剂120 mg共18 d、然后再服用硝苯地平10 mg,硝苯地平的血药浓度上升约50%。受试者的头痛、潮红和眩晕的发生率和严重程度,均高于单用硝苯地平受试者且心率加快。

提示:临床常用的银杏叶制剂有银杏叶提取物片、银杏叶软胶囊、银杏叶滴丸、银杏黄酮滴丸等。


美托洛尔
西咪替丁,环丙沙星,当归,吲哚美辛


美托洛尔(倍他乐克)最严重的不良反应是心动过缓、房室传导阻滞等。给药剂量必须个体化。

西咪替丁、环丙沙星、当归可增加美托洛尔的血药浓度。合用时应密切监测心功能。必要时应调整剂量。

非甾体类抗炎药可抵消β受体阻滞剂的抗高血压作用,已经研究证实的药物吲哚美辛(消炎痛)。

提示:β受体阻滞剂很可能不与舒林酸、双氯芬酸发生相互作用。

降血压药
麻黄制剂

麻黄的主要成分麻黄碱、伪麻黄碱,具有兴奋α受体、收缩周围血管、升高血压的作用,与降压药合用可产生药理性拮抗作用,使降压作用减弱,疗效降低,甚至使高血压失去控制,严重者可加重高血压病情。

提示:含麻黄的常用中成药包括连花清瘟胶囊,感冒软胶囊,疏风定痛丸,风寒感冒颗粒;半夏糖浆,急支糖浆,复方川贝精胶囊,鹭鸶咳丸,通宣理肺丸;正天丸,人参再造丸,活络丸,鼻炎康片,千柏鼻炎胶囊等。

磺酰脲类降血糖药
酒精

磺酰脲类降血糖药主要包括:格列本脲、格列美脲、格列喹酮、格列吡嗪、格列齐特等。用药期间应避免摄入酒精或使用含有酒精的药物。

格列本脲、格列美脲、格列喹酮:可以减弱患者对酒精的耐受力,而酒精亦可加强其降血糖作用。若与酒精同服时,可以引起腹部绞痛、恶心、呕吐、头痛、面部潮红和低血糖。

格列吡嗪、格列齐特:酒精可增强低血糖反应,同时可增加低血糖昏迷发作的风险。若与酒精同服时,亦可引起腹部绞痛、恶心、呕吐、头痛、面部潮红和低血糖。

提示:服用其它降血糖药,如二甲双胍、瑞格列奈、罗格列酮等药物期间也不宜饮酒。


病理百科

三高医学定义

三高是高血脂高血压高血糖的总称。

高血压系指循环系统内血压高于正常而言,通常指体循环动脉血压增高,是一种常见的临床综合症。通常是以低于140/90毫米汞柱为正常,而大于等于140/90毫米汞柱为高血压。因它是在不知不觉中发生,故称“悄悄的杀手”。

高血脂是指血中胆固醇或甘油三酯过高或高密度脂蛋白胆固醇过低,现代医学称之为血脂异常。它是导致动脉粥样硬化的主要因素,是心脑血管病发生发展的危险因素。它发病隐匿,大多没有临床症状,故称为“隐形杀手”。

高血糖是机体血液中葡萄糖含量高于正常值。是机体内一个独立存在的病理改变,病变部位在血液,病变性质是血糖代谢紊乱。高血糖的临床表现,可以有显性的症状,如口干渴、饮水多、尿多、消瘦;可以是隐性的症状,无明显主观不适。

三高”相互关系

高血脂与高血压的互相影响

影响血压升高的因素有哪些呢?正常人血管内膜是光滑流畅的,就像动脉壁弹性、血管的外周阻力、血液粘度是形成高血压的重要因素,而血脂增高会在血管内膜下逐渐沉积呈黄色粥样斑块,如果不治疗,就会逐渐破溃、出血、血管变狭、血液流动性减弱,便会使血脂增高血压升高,其实这三种因素也与高脂血症有直接关系。血脂长久的积累可造成血管硬化,使血管壁弹性减弱,血压升高,这就是高血脂与高血压的互相影响,并不是只有坏的影响,因为同时患有高血脂和高血压,高脂血症还能使抗高血压药的敏感性得到降低,所以治疗高血压高血脂不止要单方面治疗,应协调进行。

高血脂与高血糖的互相影响

很多糖尿病人都伴有高脂血症,并认为高血脂是糖尿病的并发症。而且血脂增高者还易造成心脑血管并发症。有过半的糖尿病病人有脂代谢紊乱问题。不捡查根本不知道,糖尿病引发血脂增高主要是胰岛素不足时,体内脂酶活性就会减低,因此血脂容易增高。另一方面糖尿病同时还伴蛋白质和水、脂肪、电介质的紊乱。再一方面如果糖尿病人运动少,却吃得过多,就会使体内脂类合成增多,导致血脂增高。而高血脂与高血糖的互相影响是什么呢?就如高血脂患者由于胰岛素在不利变化时,易诱发糖尿病。

高血压与糖尿病的互相影响

尤其是肥胖型高血压病人常伴有糖尿病,相反亦是如此,所以很多专家学者将两者称之同源性疾病。主要原因是:它们可能存有共同的遗传基因;糖尿病易引起肾脏损害,从而使血压升高。此外糖尿病人由于血糖增高,间接引起高血压。由此可见,三者之间的关系密切,所以高血压病与糖尿病患者在降血脂上要有深刻的认知。

来源:药评中心

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