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应豪教授、段涛教授:围产期母胎器官功能保护的重要性

随着我国医学事业发展,孕产妇死亡率逐年下降:2010年全国孕产妇死亡率为30.0/10万,较2000年下降了51%。但由于多种原因(剖宫产史妇女再次妊娠逐年增多、非计划妊娠率居高不下、育龄妇女生殖道感染增加以及复杂的医疗环境等),围产期子宫切除率并没有显著下降。产后出血除仍然是我国孕产妇死亡的第一原因之外,产后出血还是围产期子宫切除最主要的原因,切除子宫导致产妇永远丧失子宫和生育功能,由此引起的一系列生理和心理变化,严重影响患者术后生活质量。如何根据医疗机构的条件和患者实际情况,采取有效措施进行保留子宫及其功能是产科医师面临的严峻挑战。目前越来越多保守性手术被应用于产后出血治疗,取得了不错的效果:盆腔血管阻断术(子宫动脉结扎、子宫去血管化、髂内动脉结扎术等和血管栓塞术)、宫腔球囊扩张术、子宫压迫缝合术。笔者所在的医院子宫压迫缝合术治疗产后出血保留子宫的成功率在99%以上,但对于凶险型前置胎盘,保留子宫的成功率还不是很高。


妊娠期高血压疾病相关的重要脏器严重受累、妊娠期急性脂肪肝、妊娠重症肝炎、严重产后出血导致多脏器损伤等,如果诊断和处理不及时、不合理将会使孕妇一些重要脏器功能不能得到完全恢复。如何保护重度子痫前期的孕产妇心功能?由于重度子痫前期本身病理生理变化,心脏的结构和功能处于受损和超负荷的状态,如果围产期不能进行正确的液体治疗(如补液速度过快或过多等),就极其容易发生急性心衰,英国皇家妇产科学会的重度子痫前期的指南中推荐:对于重度子痫前期的患者,补液不超过80ml/小时。对于妊娠严重肝脏疾病,早期诊断和治疗是肝功能保护最主要的因素。如急性妊娠期脂肪肝治疗的时间窗口期为1-2周,如果不能在这一时间窗口之内进行治疗,将会错失最佳的时机,严重的会发生孕产妇死亡。对于严重的产后出血,及时补充血容量保证重要脏器的灌注非常重要:席汉氏综合征就是由于发生严重产后出血后却不能给与及时、足够的血容量纠正而发生的严重内分泌疾病;其他还有肾功能衰竭等。但随着重症医学发展,如何在进行大失血情况进行液体复苏?取得了很大进展:限制性液体复苏?还是进行充分液体复苏?


对于产科各种危急重症抢救中的重要脏器功能保护,除了要发挥产科医生的能动性以外,更加要重视多学科协作和合作,尤其是重症医学在抢救中的作用。


“Fetus asPatient”观念的深入,胎儿重要脏器的保护也越来越受到重视:胎儿脑神经、胎肺等。


胎儿脑神经的保护是目前研究取得的成果较多,主要集中于:产前硫酸镁应用能降低早产儿脑瘫的发生和严重程度。1995年Nelson首次报道产前应用硫酸镁与早产儿脑瘫发生风险之间的关系,之后出现一系列大规模的随机对照双盲研究ACTOMgSO4(Australasian Collaborative Trial of Magnesium Sulphate CollaborativeGroup)、BEAM(the Beneficial Effects of AntenatalMagnesium Sulfate (BEAM) Trial)、Marret报道的PREMAG研究和另外还有2项大规模的仅部分涉及硫酸镁与脑瘫之间关系的研究:产前应用硫酸镁却能显著降低脑瘫发生率(RR 0.71;95%CI 0.55-0.91)以及中-重度脑瘫发生率(RR0.60;95%CI 0.43-0.84),产前应用硫酸镁也能显著降低运动障碍的发生率(RR 0.61;95%CI 0.44-0.85)。产前应用硫酸镁对早产儿脑保护作用和孕周相关,硫酸镁暴露组的早产儿脑瘫发生风险分别为:<28周早产儿发生脑瘫的RR为0.45(95%CI 0.23-0.87),预防1例脑瘫发生需要产前硫酸镁治疗病例数(number needed to treat,NNT)为30;<30周的RR为0.70(95%CI 0.49-0.99),NNT为56;<32周RR为0.69(95%CI0.52-0.91),NNT为56;<34周RR为0.68(95%CI 0.54-0.87),NNT为63。目前,加拿大、澳大利亚、部分美国学会和著名医院已经把产前应用硫酸镁保护早产儿脑神经写入诊疗指南,并进行推广。


妊娠期甲状腺功能减退对于子代神经发育影响的研究越来越多。妊娠期母体和胎儿对甲状腺激素的需求增加,健康的孕妇通过下丘脑-垂体-甲状腺轴的自身调节,可增加内源性甲状腺激素的产生和分泌;母体对甲状腺激素需要量的增加发生在妊娠4-6周,以后逐渐升高,直至妊娠20周达到稳定状态,持续保持至分娩。所以正在治疗中的甲减妇女,妊娠后L-T4的剂量需要增加,大约增加30-50%。妊娠期临床甲减损害后代的神经智力发育(A),一旦确定临床甲减,立即开始治疗,尽早达到上述治疗目标(A)。妊娠期亚临床甲减对胎儿神经智力发育的影响尚不明确。对于TPOAb阳性的亚临床甲减妊娠妇女,推荐给予L-T4治疗(B)。


如何在孕妇发生急性大量失血或其他原因导致的胎儿急性缺氧而急性胎儿宫内复苏?也是影响胎儿脑神经预后一个重要原因。孕期发生急性大量出血主要为前置胎盘或胎盘早剥,对于前置胎盘导致急性大量出血要根据出血量、孕周、孕妇生命体征进行综合判断是继续妊娠还是终止妊娠,但“保障孕妇生命”以及“保证有足够胎盘灌注”是首先必须考虑的。而对于胎盘早剥则要尽快终止妊娠。对于其他原因导致的胎儿缺氧,要遵循“Decision to Incision”30分钟的黄金守则。


多胎妊娠胎儿重要脏器保护近几年开始受到国内学者重视。随着生殖辅助技术进展,多胎妊娠越来越多,如何对多胎妊娠进行减胎:何时进行减胎?减几个?减哪一个?以往国内在孕早期进行经阴道减胎术,在减胎前没有对胎儿进行基本评估:在减胎之前不知道所减的胎儿好坏?不知道为什么要这样减?结果可能是所减的胎儿其实是好的,而留下的胎儿却是有问题;或是减胎后流产。目前建议:在减胎前进行多胎妊娠绒毛膜性的判断,单绒毛膜双羊膜性双胎或双绒毛膜性双胎的减胎方案是不一样的;基本非整倍体风险的判断;经腹部进行减胎术;非常详细的知情告知并签署夫妻双胎签字的法律文书。


虽然近几十年围产医学取得长足进展,但是早产发生率却仍然没有明显下降。影响早产儿生存率主要是胎肺的成熟,1994年美国的NIH发布了促胎肺成熟的指南,该指南影响至今。美国的妇产科学会在2006年和2011年对此进行更新,2011年最新观点认为,对在7天之内可能分娩的孕24-34周进行单疗程的糖皮质激素促胎肺成熟的治疗,但是有些变化:对于小于孕32周的胎膜早破进行单疗程的治疗,但如果孕周在32-34周之间是否进行促胎肺成熟?目前并不清楚;如果促胎肺成熟治疗时间超过2周,孕周却仍然小于32 6/7周并在7天之内可能分娩则可以给与重复一疗程的促胎肺成熟治疗。


双胎输血综合征是单绒毛膜双羊膜性双胎诊治中最棘手的问题,双胎输血综合征会导致围产儿脑神经受损、或死亡。所以在进行绒毛膜性正确判断的基础上,进行严密随访,早期发现双胎输血综合征并急性治疗十分重要。建议所有接产医疗机构要有以下基本概念:孕早期进行超声检查,如果是多胎妊娠则要进行绒毛膜性判断;如果是单绒毛膜性双胎则最好在区域多胎妊娠诊治中心进行产前和分娩。对于双胎输血综合征,目前还没有完美治疗方案,但激光治疗是相对成熟、效果较好的方法,能明显改善围产儿预后、以及新生儿脑瘫发生率。对于一胎突然死亡的多胎妊娠,立即终止妊娠并不能改善存活胎儿预后(主要是出生后脑瘫发生率以及严重程度)。


围产期母儿脏器功能保护是一个领域非常大的、非常复杂的一项系统工程,除了产科和新生儿科医生积极参与以外,更是需要其它学科人员的参与。随着医学不断进展,需要产科医生不断进行知识更新,从而使“妊娠-分娩”成为妇女的一段“安全”和“完美”的人生旅程。

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