非奈利酮是否能改善其他阶段CKD合并2型糖尿病的患者心血管事件结局尚不清楚。FIGARO-DKD研究是一项全球多中心、双盲、随机、安慰剂对照的III期临床试验，旨在研究非奈利酮对伴发中等量蛋白尿的合并2-4期CKD的2型糖尿病患者，或伴发大量蛋白尿的合并1-2期CKD的2型糖尿病患者心血管事件结局的影响。
该研究共纳入48个国家7437例合并CKD的2型糖尿病患者（UACR 30-300，eGFR 25-90 ml/min/1.73 m2，或UACR 300-5000，eGFR＞60 ml/min/1.73 m2）。研究分为预试验、筛选、双盲治疗三个阶段。在预试验期，给予患者RAS抑制剂，逐渐调整至最大剂量，而后筛选出最大剂量未引起副作用的患者进入双盲治疗阶段，按1:1的比例将患者随机分配至非奈利酮组（N=3686）和安慰剂组（N=3666）。eGFR为25-60 ml/min/1.73 m2的患者非奈利酮初始剂量为10mg/d，如血清钾＜4.8mmol/L且eGFR稳定，1个月后建议将剂量调整为20mg/d；eGFR＞60 ml/min/1.73 m2的患者非奈利酮初始剂量为20mg/d。在第1个月、第4个月进行随访，以后每4个月随访一次至试验终点。研究的主要终点是心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中、因心力衰竭入院的复合事件，第一次要终点为发生肾衰竭（eGFR在4周内较基线值降低超过40%）、肾脏原因死亡，其他次要终点包括首次出现肾衰竭（eGFR自基线持续降低超过57%，持续时间至少4周），4个月内UACR较基线值改变，任何原因导致入院、死亡等。
表1 试验组和对照组患者基本临床资料的基线值
结果：最终纳入7352名患者进行统计学分析，平均随访时间3.4年。两组间临床资料和既往RAS抑制剂用药剂量的基线特征匹配。
图1 主要终点事件累计发生率比较
图2 主要终点事件和次要终点事件风险比
在主要终点复合事件（心血管原因死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中、因心力衰竭入院）中，非奈利酮组死亡率显著低于安慰剂组（458/3686 [12.4%] vs. 519/3666 [14.2%]；风险比 0.87；95% CI 0.76-0.98；P=0.03）。非奈利酮组因心力衰竭住院率低于安慰剂组（117/3686 [3.2%] vs. 163/3666 [4.4%]；风险比 0.71；95%CI 0.56-0.90）。对于第一次要终点事件（eGFR从基线持续下降超过40%，或因肾脏原因死亡）的发生率，非奈利酮组和安慰剂组未见明显差异（350/3686 [9.5%] vs. 395/3666[10.8%]；风险比 0.87；95%CI 0.76-1.01）。对于其他终点事件，4个月内UACR的变化，非奈利酮组较安慰剂组降低32%（最小二乘均值变化基线比 0.68；95%CI 0.65-0.70）；肾衰竭复合结局（eGFR持续下降超过57%，或肾脏原因死亡）的发生率，非奈利酮组较安慰剂组降低（108/3686 [2.9%] vs 139/3666；风险比 0.77；95%CI 0.60-0.99）。
表2 随访期间试验组和对照组不良事件发生情况
在安全性评价方面，两组不良事件发生率相似，31.4%接受非奈利酮治疗的患者出现严重不良事件，安慰剂组为33.2%。但非奈利酮组高钾血症的发生率高于安慰剂组（10.8% vs. 5.3%）。
本研究结果显示，与安慰剂相比，非奈利酮可以改善2型糖尿病合并伴发中等量蛋白尿的2-4期CKD患者或伴发大量蛋白尿的1-2期CKD患者的心血管事件结局。
翻译 | 周业娜
审核 | 曹雪莹
校对 | 迟云霞、王戎津、周京
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